KMI84PHP技巧_210628关于盛行的降胆固醇药物的损害您还没有被告知长文

适宜有一定医学根本的朋友。

文章很长，请一定要看完。

高胆固醇血症是21 世纪的康健问题。
它实际上是一种发明的疾病，当卫生专业职员学会如何丈量血液中的胆固醇水平时，涌现了一个“问题”。
高胆固醇不表现出任何外在迹象——与其他血液状况不同，如糖尿病或血虚、表现出口渴或虚弱等明显症状的疾病——高胆固醇血症须要年夜夫的做事来检测其存在。
许多觉得非常康健的人患有高胆固醇——事实上，觉得良好实际上是高胆固醇的症状！

治疗这种新疾病的年夜夫必须首先让患者相信他们生病了，须要在余生中服用一种或多种昂贵的药物，这些药物须要定期检讨和验血。
但这些年夜夫并不是凭空事情——他们将康健人转化为患者的努力得到了美国政府、媒体和医疗机构的大力支持，这些机构共同努力传播胆固醇教条并说服高胆固醇是心脏病和其他疾病的前兆。

谁患有高胆固醇血症？仔细阅读 25 或 30 年前的医学文献，您会得到以下答案：任何胆固醇超过 240 且具有其他危险成分（例如吸烟或超重）的中年男性。
1984 年胆固醇共识会议后，参数发生了变革；任何胆固醇超过 200 的人（男性或女性）都会收到恐怖的诊断结果和药片处方。
最近这个数字降到了180。
如果你心脏病产生发火，纵然你的胆固醇已经很低，你也可以服用降胆固醇药物——毕竟，你犯了心脏病产生发火的罪过，以是因此，您的胆固醇必须过高。
苦行是终生服用降落胆固醇的药物以及乏味的低脂饮食。
但是为什么要等到心脏病产生发火呢？由于我们都在原罪的污名下事情，我们都是接管治疗的候选人。
目前的教条规定了对年轻人乃至儿童的胆固醇检测和治疗。

年夜夫用来治疗这种新疾病的药物被称为他汀类药物——以各种名称***，包括立普妥（阿托伐他汀）、佐科（辛伐他汀）、美伐他汀（洛伐他汀）和普拉伐他汀（普伐他汀）。

下图解释了参与胆固醇天生的路子。
该过程从乙酰辅酶A开始，乙酰辅酶A是一种双碳分子，有时被称为“生命的基石”。
三个乙酰辅酶A分子结合形成六碳羟甲基戊二酸（HMG）。
从 HMG 到甲羟戊酸的步骤须要一种酶 HMG-CoA 还原酶。
他汀类药物通过抑制这种酶起浸染——因此正式名称为 HMG-CoA 还原酶抑制剂。
这里有一个潜在的许多副浸染，由于他汀类药物不仅抑制胆固醇的产生，而且抑制全体中间物质家族，个中许多（如果不是全部）本身具有主要的生化功能。

考虑一下加州大学圣地亚哥分校的儿科年夜夫的创造，他们揭橥了一篇关于甲羟戊酸激酶遗传毛病的儿童的描述，这种酶有助于超越 HMG-CoA 还原酶的下一步。
1孩子智力低下，头小（头很小），比他的年事小，严重血虚、酸中毒和发热。
他还患有白内障。
可以预见的是，他的胆固醇一贯很低——70-79 毫克/分升。
他在 24 个月大时去世。
这个孩子是胆固醇抑制的一个极度例子，但他的案例阐明了服用大剂量他汀类药物或永劫光服用他汀类药物的可能后果——精神敏锐度低落、血虚、酸中毒、频繁发热和白内障。

胆固醇是甲羟戊酸链中的三种终产物之一。
其余两种是泛醌和多萜醇。
泛醌或辅酶 Q10 是一种在线粒体中生物合成的关键细胞营养物质。
它在细胞中产生 ATP 中发挥浸染，并作为细胞色素氧化酶（我们的紧张呼吸酶）的电子载体。
心脏须要高水平的辅酶 Q10。
一种形式的 Co-Q10 存在于所有细胞膜中，它在坚持细胞膜完全性方面发挥浸染，这对神经传导和肌肉完全性至关主要。
Co-Q10 对弹性蛋白和胶原蛋白的形成也至关主要。
辅酶 Q10 缺少的副浸染包括肌肉萎缩导致虚弱和严重的背痛、心力衰竭（心脏是肌肉！
）、精力病变以及肌腱和韧带的炎症，常日会导致断裂。

Dolichols 也发挥着极其主要的浸染。
在细胞中，它们将相应 DNA 指令而制造的各种蛋白质勾引至其适当的目标，确保细胞精确相应基因编程指令。
因此，他汀类药物会在细胞水平上导致不可预测的混乱。

角鲨烯是胆固醇的直接前体，反过来又是全体类固醇激素家族的生化前体。
研究表明，角鲨烯抑制肿瘤血管的形成，增加了它可能具有抗癌浸染的可能性。

一些研究表明他汀类药物可以预防心脏病，至少在短期内，这一事实很可能不是通过抑制胆固醇产生来阐明的，而是由于它们阻挡了甲羟戊酸的产生。
甲羟戊酸量减少彷佛会使平滑肌细胞活性降落，血小板产生血栓素的能力降落。
动脉粥样硬化始于动脉壁内平滑肌细胞的成长，血栓素是凝血所必需的。

当然，他汀类药物会抑制胆固醇的产生——它们的效果非常好。
我们医疗系统的失落败最为明显，由于人们普遍接管降落胆固醇作为预防疾病的方法——所有这些年夜夫都忘却了他们在生归天学 101 中学到的关于胆固醇在人体生归天学中的许多浸染的知识吗？我们体内的每个细胞膜都含有胆固醇，由于胆固醇是使我们的细胞防水的缘故原由——没有胆固醇，我们的细胞内外就不可能有不同的生归天学。
当胆固醇水平不敷时，细胞膜变得渗漏或多孔，身体将这种情形阐明为紧急情形，开释大量皮质激素，这些激素通过隔离身体某一部位的胆固醇并将其运送到缺少胆固醇的区域而起浸染.

胆固醇是维生素 D 的前体，是包括矿物质代谢在内的许多生化过程所必需的。
消化脂肪所需的胆汁盐由胆固醇构成。
那些患有低胆固醇的人常日难以消化脂肪。
胆固醇还可以保护我们免受癌症的侵害，由于低胆固醇水平与癌症发病率增加有关。

胆固醇对正常的神经功能至关主要。
它在影象的形成和大脑中荷尔蒙的接管方面起着关键浸染，包括血清素，一种身体觉得良好的化学物质。
当胆固醇水平降得太低时，血清素受体就无法事情。
胆固醇是大脑的紧张身分，大部分存在于隔离神经细胞的髓鞘和通报神经冲动的突触中。

一些研究职员认为胆固醇是一种抗氧化剂。
2这可能是胆固醇水平随年事增长而升高的缘故原由。
作为一种抗氧化剂，胆固醇可以保护我们免受导致心脏病和癌症的自由基损伤。

末了，胆固醇是肾上腺皮质产生的所有激素的前体，包括调节血糖水平的糖皮质激素和调节矿物质平衡的盐皮质激素。
皮质激素是身体在应对各种压力时利用的基于胆固醇的肾上腺激素；它们促进愈合并平衡炎症趋势。
肾上腺皮质还从胆固醇中产生性激素，包括睾酮、雌激素和黄体酮。
因此，低胆固醇——无论是由于代谢的先天缺点还是由降落胆固醇的饮食和药物引起——估量会毁坏肾上腺激素的产生并导致血糖问题、水肿、矿物质缺少、慢性炎症、愈合，过敏，哮喘，性欲降落，

他汀类药物进入市场前景广阔。
他们取代了一类通过阻挡胆固醇从肠道接管来降落胆固醇的药物。
这些早期的药物常日会立即产生令人烦懑的副浸染，包括恶心、消化不良和便秘，并且在范例患者中，它们仅略微降落胆固醇水平。
患者允从性低：好处彷佛不值得副浸染，而且利用潜力非常有限。
比较之下，他汀类药物没有吹糠见米的副浸染：它们不会引起恶心或消化不良，而且它们始终有效，常日可以将胆固醇水平降落 50 点或更多。

在过去的 20 年里，该行业发起了一场令人难以置信的匆匆销活动——征集科学家、广告公司、媒体和医学界人士的大力支持，使他汀类药物成为有史以来最脱销的药物之一。
现在有 1600 万美国人服用最受欢迎的他汀类药物立普妥，制药公司官员声称有 3600 万美国人是他汀类药物治疗的候选人。
困扰该行业的是越来越多的副浸染报告涌如今治疗开始数月后；Smart Money 2003 年 11 月号杂志宣布了 1999 年在伦敦圣托马斯医院进行的一项研究（显然未揭橥），该研究创造利用立普妥最高剂量的患者中有 36% 报告了副浸染；纵然在最低剂量下，也有 10% 的人报告了副浸染。
3

最常见的副浸染是肌心痛苦伤心和虚弱，这种情形称为横纹肌溶解症，很可能是由于辅酶 Q 10（一种支持肌肉功能的营养素）耗尽所致。
加利福尼亚州圣地亚哥的 Beatrice Golomb 博士目前正在进行一系列关于他汀类药物副浸染的研究。
该行业坚持认为只有 2-3% 的患者会涌现肌心痛苦伤心和痉挛，但在一项研究中，Golomb 创造 98% 的服用立普妥的患者和三分之一服用 Mevachor（一种低剂量他汀类药物）的患者患有肌肉问题. 4在 forum.ditonline.com 上有一个专门谈论立普妥的留言板（2007 年 7 月 9 日更新：读者提醒我们该论坛现已不存在）包含 800 多个帖子，个中许多详细解释了严重的副浸染。
立普妥董事会在www.rxlist.com 包含 2,600 多个帖子（单击左上角的留言板，然后选择立普妥；另请把稳，截至 2007 年 7 月 9 日，有 3,857 条）。

肌肉萎缩或横纹肌溶解症的测试是一种称为肌酸激酶 (CK) 的化学物质水平升高。
但许多人纵然 CK 水平正常，也会感到疼痛和疲倦。
5

塔霍市居民道格·彼得森在服用立普妥三年后涌现口齿不清、平衡问题和严重疲倦——在前两年半的韶光里，他根本没有任何副浸染。
6开始是不安的就寝模式——抽搐和摆荡手臂。
随之而来的是失落去平衡，开始了道格所说的“他汀类药物洗牌”——缓慢、摇扭捏晃地穿过房间。
风雅运动技能接下来受到影响。
他花了五分钟写了四个字，个中大部分字迹难以辨认。
认知功能也低落。
很难让他的年夜夫相信立普妥可能是罪魁罪魁，但当他终极停滞服用时，他的折衷性和影象力得到了改进。

John Altrocchi 服用 Mevacor 三年没有副浸染；然后他的小腿疼痛得厉害到险些不能走路。
他还经历了暂时性影象损失的产生发火。

然而，对付一些人来说，治疗开始后不久就会涌现肌肉问题。
Ed Ontiveros 在服用立普妥后 30 天内开始涌现肌肉问题。
他跌倒在浴室里，起身困难。
当他离开立普妥时，虚弱消退了。
在另一个案例中，医学杂志Heart宣布了一名患者在单次服用他汀类药物后涌现横纹肌溶解症。
7足底筋膜炎引起的足跟痛是服用他汀类药物的人的另一个常见抱怨。
一位报告说，在开始他汀类药物治疗后不久，脚开始疼痛。
她拜访了一位传道人，要求他为她的脚痛祷告。
他讯问她是否正在服用立普妥。
当她说是时，他见告她服用立普妥时他的脚也受伤了。
8

与久坐不动的人比较，生动的人更随意马虎因利用他汀类药物而涌现问题。
在奥地利进行的一项研究中，22 名患有家族性高胆固醇血症的运动员中只有 6 名能够忍受他汀类药物治疗。
9其他人因肌心痛苦伤心而停滞治疗。

顺便说一句，除他汀类药物外，其他降胆固醇药物也会引起枢纽关头疼痛和肌肉无力。
南方医学杂志上的一篇宣布描述了一名男子服用中国红米后肌心痛苦伤心和虚弱，这是一种降落胆固醇的草药制剂。
10任何患有肌病、纤维肌痛、折衷问题和疲倦的人都须要将低胆固醇和辅酶 Q 10缺少视为可能的缘故原由。

多发性精力病，也称为周围精力病，其特色是手脚无力、刺痛和疼痛，以及行走困难。
研究职员对丹麦 500,000 名居民（约占该国人口的 9%）进行了研究，创造服用他汀类药物的人更随意马虎患多发性精力病。
11服用他汀类药物一年会使神经损伤的风险增加约 15%——大约每 2,200 名患者就有一个病例。
对付那些服用他汀类药物两年或更永劫光的人，额外的风险上升到 26%。

根据 Golomb 博士的研究，神经问题是他汀类药物利用的常见副浸染；与对照组比较，利用他汀类药物两年或更永劫光的患者发生特发性多发性精力病的风险增加 4 至 14 倍。
12她报告说，在许多情形下，患者见告她，他们曾向年夜夫抱怨神经系统问题，只是为了确保他们的症状与降落胆固醇的药物无关。

这种危害每每是不可逆转的。
长期服用大剂量的人可能会留下永久性的神经损伤，纵然在他们停滞服用药物后也是如此。

一个有趣的问题是，广泛存在的他汀类药物引起的精力病变是否会使我们的老年司机（乃至不是那么年长的司机）更随意马虎发生事件？2003 年 7 月，一名 86 岁的驾驶记录精良的司机闯入加利福尼亚州圣莫尼卡的一个农贸市场，造成 10 人去世亡。
几天后，一封来自俄勒冈州奥斯威戈湖妇女的最有趣的信涌如今华盛顿邮报上：13

“我丈夫 68 岁，回到车库，踩油门，弄坏了很多东西。
他说他的脚从刹车上滑了下来。
他有康健问题，正在接管药物治疗，包括一种胆固醇药物，现在已知这种药物会导致腿部觉得问题。

“在我的小社区，年长的司机错过了一个转弯，从一家音乐商店的尽头、邮局的双门和一家面包店的前面开走了。
在波特兰，有一段韶光银行不得不关闭免下车窗口。

“说一个人的脚滑倒很随意马虎，但问题可能是缺少觉得。
我丈夫的嫂子以为她的车出了故障，当一个灯变绿时它谢绝行驶，直到她低头一看，创造她的脚在刹车上。
我有另一个朋友提到她的下肢没有觉得。
她想过给她的汽车改装手动掌握装置，但选择了残疾人巴士。
”

我们目前正处于美国充血性心力衰竭盛行之中——虽然心脏病产生发火的发生率略有低落，但心力衰竭病例数的增加已经超过了这些增长。
从 1989 年到 1997年，因心力衰竭导致的去世亡人数增加了一倍多。
14（他汀类药物于 1987 岁首年月次得到上市前批准。
）他汀类药物滋扰 Co-Q 10的生产是最可能的阐明。
心脏是一块肌肉，在缺少辅酶 Q 10时它无法事情。

心脏病专家 Peter Langsjoen 研究了 20 名心脏功能完备正常的患者。
在每天服用 20 毫克的低剂量立普妥六个月后，三分之二的患者在心脏丰裕阶段涌现非常，此时肌肉充满血液。
根据 Langsjoen 的说法，这种故障是由于 Co-Q 10耗尽造成的。
没有 Co-Q 10，细胞的线粒体会被抑制产生能量，导致肌心痛苦伤心和虚弱。
心脏特殊随意马虎受到影响，由于它花费了太多的能量。
15

随着制药行业鼓励年夜夫越来越多地降落患者的胆固醇水平，辅酶 Q 10 的花费变得越来越严重。
对 6 种不同动物物种的 15 项动物研究记录了他汀类药物勾引的 Co-Q 10耗竭导致 ATP 产生减少、心力衰竭损伤增加、骨骼肌损伤和去世亡率增加。
在关于他汀类药物勾引的人类Co-Q 10耗竭的 9 项对照试验中，有 8 项显示显著的 Co-Q 10耗竭导致左心室功能低落和生化失落衡。
16

然而，险些所有心力衰竭患者都服用他汀类药物，纵然他们的胆固醇已经很低。
有趣的是最近的一项研究表明，慢性心力衰竭患者受益于高胆固醇水平而不是低胆固醇水平。
英国赫尔的研究职员对 114 名心力衰竭患者进行了至少 12 个月的随访。
17 12 个月时的存活率为 78%，36 个月时为 56%。
他们创造，血清胆固醇每降落一点，三年内去世亡风险就会增加36% 。

头晕常日与他汀类药物的利用有关，可能是由于降落血压的浸染。
一名妇女在服用 Pravachol 后半小时报告头晕。
18当她停滞服用时，头晕就消逝了。
在已揭橥的研究中，已经宣布了几种他汀类药物可以降落血压。
根据 Golumb 博士的说法，他指出头晕是一种常见的不良反应，老年人可能对血压低落特殊敏感。
19

2003 年 11 月号Smart Money 20描述了一家成功的眼科供应公司的老板迈克霍普的案例：“当你问迈克霍普他的年事时，会有一种尴尬的沉默。
他没有改变话题，也没有结巴，也没有开玩笑说他是如何在 21 岁时停滞数数的。
他只是不记得了。
十秒过去。
然后 20. 终于给他一个答案。
“我 56 岁，”他说。
关闭，但不完备。
“今年我将 56 岁。
” 之后，如果你恰巧问他正在阅读的书，你会碰着另一个障碍。
他想不起来书名、作者或情节。
” 自 1998 年以来利用他汀类药物导致他的言语和影象力衰退。
他被迫关闭了他的买卖，并提前十年参加了社会保障。
2002 年他停用立普妥后情形有所好转，但他离完备康复还很远——他仍旧无法坚持发言。

像迈克这样的病例也涌如今医学文献中。
例如，2003 年 12 月Pharmacotherapy 上的一篇文章宣布了两例与 Lipitor 和 Zocor 干系的认知障碍病例。
21两名患者均涌现进行性认知能力低落，并在停用他汀类药物后的一个月内完备逆转。
匹兹堡大学进行的一项研究表明，接管他汀类药物治疗 6 个月的患者在办理繁芜迷宫、精神运动技能和影象力测试方面的表现与服用安慰剂的患者比较较差。
22

Golomb 博士创造 15% 的他汀类药物患者会涌现一些认知副浸染。
23最令人酸心的是，前宇航员杜安·格雷夫林 (Duane Graveline) 在其著作《立普妥：影象扒手》( Lipitor: Thief of Memory) 中描述了环球短暂性遗忘症——短暂或长期的完备影象损失。
24患者报告了一些莫名其妙的事宜，包括完备损失影象力——到达商店时不记得他们为什么在那里，记不起他们的名字或他们所爱的人的名字，无法在车里找到回家的路。
这些情节溘然发生又溘然消逝。
Graveline 指出，当公众年夜众服用他汀类药物时，我们都处于危险之中——当你的翱翔员涌现他汀类药物引起的健忘症时，你想坐飞机吗？

他汀类药物彷佛会引起一系列认知问题，尤其是老年患者。
旨在评估他汀类药物对认知影响的两项随机试验显示认知功能恶化。
此外，一些病例报告和一个大型病例系列（涉及 60 名患者）报告了他汀类药物对影象和认知功能的有害认知影响。
25

在迄今为止对啮齿动物进行的每项研究中，他汀类药物都会导致癌症。
26为什么我们在人类研究中没有看到如此显著的干系性？由于癌症的发展须要很永劫光，而且大多数他汀类药物试验的持续韶光不会超过两三年。
只管如此，在一项 CARE 试验中，服用他汀类药物的人的乳腺癌发病率上升了 1500%。
27在心脏保护研究中，243 名接管辛伐他汀治疗的患者（共 10,269 例）发生非玄色素瘤皮肤癌，而对照组为 202 例（共 10,267 例）。
28

他汀类药物的制造商已经认识到他汀类药物会抑制免疫系统这一事实，这种浸染会导致癌症和传染病，推举他汀类药物用于炎症性枢纽关头炎和作为移植患者的免疫抑制剂。
29

医学文献中有几篇关于服用他汀类药物的患者发生胰腺炎的报告。
一篇论文描述了一名 49 岁女性在开始洛伐他汀治疗一个月后因腹泻和传染性休克入院的案例。
她在长期住院后去世亡；去世因是坏去世性胰腺炎。
她的年夜夫指出，该患者没有证据表明患有急性胰腺炎的常见危险成分，例如胆道疾病或饮酒。
他们警告说：“他汀类药物（特殊是辛伐他汀和洛伐他汀）的处方者该当考虑到在利用这些药物治疗的最初几周内涌现腹痛的患者发生急性胰腺炎的可能性。
” 比较之下，30

几项研究已经把稳到低胆固醇与烦闷、自尽和暴力之间存在干系性。
例如，一项针对芬兰 29,000 多名男性的研究创造，低胆固醇水平与因烦闷症住院和因自尽去世亡的风险增加有关。
31另一项研究创造，胆固醇水平低的女性患烦闷症和焦虑症的可能性是其两倍。
杜克大学医学中央的研究职员对 121 名 18 至 27 岁的年轻女性进行了人格特质丈量。
32他们创造，39% 的胆固醇水平低的女性在表明随意马虎患烦闷症的性情特色上得分高，而胆固醇水平正常或高的女性则为 19%。
此外，三分之一的胆固醇水平低的女性在焦虑指标上得分较高，而正常水平的女性则为 21%。
然而，该研究的作者 Edward Suarez 博士警告低胆固醇的女性不要吃“奶油蛋糕等食品”来提高胆固醇，并警告说这些食品“会导致心脏病”。
在之前对男性的研究中，苏亚雷斯博士创造，通过药物降落胆固醇水平的男性自尽率和暴力去世亡率增加，导致研究职员推断“低胆固醇水平会导致感情障碍”。

有多少老年服用他汀类药物的人度过了他们的黄金岁月，却感到悲惨和沮丧，而此时他们该当享受孙辈的快乐，并为自己的造诣感到自满？但那是新的教条——只要经历过泪谷，你就可能龟龄。

大多数年夜夫都相信——并试图说服他们的患者——他汀类药物的好处远远超过副浸染。
他们可以引用许多研究，个中与对照组比较，他汀类药物的利用降落了冠心病去世亡人数。
但正如 Ravnskov 博士在他的著作《胆固醇神话》中指出的那样，33直到 2000 年的紧张研究结果——4S、WOSCOPS、CARE、AFCAPS 和 LIPID 研究——常日只显示出很小的差异，这些差异常日在统计上不显著，并且与实现的胆固醇降落量无关。
在 EXCEL 和 FACAPT/TexCAPS 这两项研究中，与对照组比较，治疗组的去世亡人数更多。
Ravnskov 博士 1992 年对 26 项受控降落胆固醇试验的荟萃剖析创造，治疗组和对照组的心血管去世亡人数相等，而治疗组的总去世亡人数更多。
34对 2000 年之前报告的所有大型对照试验的剖析创造，与安慰剂比较，长期利用他汀类药物对心脏病进行一级预防会导致 10 年以上的去世亡风险增加 1%。
35

最近揭橥的研究没有为当前让尽可能多的人服用他汀类药物的运动供应更多情由。

这份报告是一项正在进行的研究的一部分，着眼于降落老年人的胆固醇。
研究职员将 20 年来胆固醇浓度的变革与全因去世亡率进行了比较。
36引述：“我们的数据与之前关于血清胆固醇低的老年人去世亡率增加的研究结果同等，并表明长期持续的低胆固醇浓度实际上会增加去世亡风险。
因此，患者越早开始降落胆固醇浓度，去世亡风险就越大. . . 最引人瞩目的创造与检讨三 (1971-74) 和检讨四 (1991-93) 之间胆固醇的变革有关。
很少有研究对中年和老年的同一患者的胆固醇浓度进行研究。
只管我们的研究结果支持之前的研究结果，即与老年人中胆固醇浓度较高的人比较，低血清胆固醇会使前景不佳，但我们的数据还表明，那些保持低血清胆固醇超过 20 年的人的预后最差。
全因去世亡率的前景[强调我们的]。
”

MIRACL 研究不雅观察了高剂量立普妥对 3086 名心绞痛或非致命性心梗后住院患者的影响，并跟踪了他们 16 周。
37根据择要：“对付急性冠脉综合征患者，阿托伐他汀 80 毫克/天的降脂治疗可减少前 16 周的复发性缺血事宜，紧张是须要再次住院的复发性症状性缺血。
” 择要没有提到的是，与对照组比较，去世亡率没有变革，再梗去世率或心脏骤停复苏的须要也没有显著变革。
唯一的变革是须要再次住院的胸痛显著低落。

ALLHAT（抗高血压和降脂治疗以预防心脏病产生发火试验）是北美有史以来规模最大的降落胆固醇试验，表明治疗组和对照组在三六年后的去世亡率相同。
38研究职员利用了 10,000 多名服用降胆固醇药物的参与者的数据，并对其进行了为期四年的跟踪，将他汀类药物的利用与“常规照顾护士”进行了比较，即保持适当的体重、不吸烟、定期磨炼等., 用于治疗 LDL-胆固醇水平中等的受试者。
在接管他汀类药物治疗的 5170 名受试者中，28% 的受试者的 LDL 胆固醇显著降落。
在 5185 名常规照顾护士受试者中，大约 11% 的 LDL 水平也涌现了类似的低落。
但两组的去世亡率、心脏病产生发火和心脏病发病率相同。

39这项研究在牛津大学进行，得到了广泛的新闻宣布；研究职员声称降落胆固醇具有“巨大益处”，40导致一位评论员预测他汀类药物是“新的阿司匹林”。
41但正如 Ravnskov 博士指出的那样，42好处远非巨大。
服用辛伐他汀的人五年后的存活率为 87.1%，而对照组的存活率为 85.4%，这些结果与降落胆固醇的量无关。
心脏保护研究的作者从未发布过累积去世亡率数据，只管他们收到了很多哀求这样做的要求，纵然他们得到了资金并进行了一项研究以查看累积数据。
根据作者的说法，供应逐年去世亡率数据将是揭橥研究结果的“不恰当”办法。
43

PROSPER（普伐他汀对高危老年人的前瞻性研究）在两个老年患者群体中研究了普伐他汀与安慰剂比较的效果，个中 56% 为一级预防病例（无既往或有心血管疾病症状），44% 为二级预防病例（既往或有症状的心血管疾病）。
44普伐他汀在一级预防人群中并未减少总心肌梗去世或总卒中，但在二级预防人群中确实如此。
然而，与安慰剂比较，普伐他汀对合并人群的整体康健影响、总去世亡率和总严重不良事宜的衡量指标没有变革，并且治疗组中的癌症增加。
换句话说：没有一个人得救。

日本脂质干预试验是一项为期六年的研究，涉及 47,294 名接管相同剂量辛伐他汀治疗的患者。
45 名患者按降落胆固醇的量分组。
一些患者的 LDL 水平没有降落，一些患者的 LDL 有中度低落，一些患者的 LDL 降落非常大。
结果：五年后低密度脂蛋白降落量与去世亡率之间没有干系性。
低密度脂蛋白胆固醇低于 80 的人在五年内的去世亡率略高于 3.5；低密度脂蛋白超过 200 的人在五年内的去世亡率略高于 3.5。

在对涉及近 10,000 名患者的 44 项试验进行的荟萃剖析中，三组患者的去世亡率相同，均为 1%——服用阿托伐他汀（立普妥）的患者、服用其他他汀类药物的患者和不服用任何患者的患者。
46此外，65% 的接管治疗者与 45% 的对照组发生了不良事宜。
研究职员声称，所有三组的不良反应发生率相同，但接管阿托伐他汀治疗的患者中有 3% 和接管其他他汀类药物治疗的患者中有 4% 由于治疗干系的不良事宜而退出，而接管阿托伐他汀治疗的患者中有 1%安慰剂。

揭橥在《美国心脏病学杂志》上的一项研究对普遍认为的降落低密度脂蛋白胆固醇（即所谓的坏胆固醇）是减少动脉斑块的最有效方法提出了严重质疑。
47纽约市贝斯以色列医学中央的研究职员检讨了 182 名服用他汀类药物以降落胆固醇水平的受试者的冠状动脉斑块积聚情形。
一组受试者积极利用该药物（每天超过 80 毫克），而别的受试者每天服用少于 80 毫克。
研究职员利用电子束断层扫描，在一年多的研究期间之前和之后丈量了所有受试者的斑块。
受试者在降落胆固醇方面普遍成功，但终极两组在动脉钙化斑块进展方面没有统计学差异。
均匀而言，在受试者都组显示斑块增长9.2％积聚。

没有研究显示接管他汀类药物治疗的女性去世亡率显著降落。
不列颠哥伦比亚大学治疗操持得出了同样的结论，创造他汀类药物对女性预防心脏病没有任何好处。
48然而在 2004 年 2 月，《循环》杂志揭橥了一篇文章，个中 20 多个组织认可了针对女性的心血管疾病预防指南，并多次提到“最好是他汀类药物”。
49

ASCOT-LLA（Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm）旨在评估阿托伐他汀（立普妥）与安慰剂对胆固醇浓度均匀或低于均匀水平且至少有 3其贰血汗管危险成分。
50该试验原操持为期 5 年，但在中位随访 3.3 年后因心脏事宜显著减少而停滞。
立普妥确实减少了总心肌窒息和总中风；然而，总去世亡率并没有明显减少。
事实上，女性在接管治疗后情形更糟。
试验报告指出，“阿托伐他汀组或安慰剂组的患者之间的严重不良事宜总数没有差异”，但没有供应严重事宜的实际数量。

在一项针对透析患者的研究中，胆固醇水平较高的患者去世亡率低于胆固醇水平低的患者。
51然而，作者声称“总胆固醇水平与透析患者去世亡率的负干系可能是由于全身炎症和营养不良的胆固醇降落浸染，而不是高胆固醇浓度的保护浸染。
” 作者密切关注进一步的帮助机会，得出结论：“这些创造支持治疗该人群的高胆固醇血症。
”

52由哈佛大学医学院研究职员领导的PROVE-IT（普伐他汀或阿托伐他汀评估和传染研究）引起了媒体的极大关注。
“对两种胆固醇药物的研究创造一种可以阻挡心脏病”，这是《纽约时报》的头条新闻。
53在一篇题为“超低胆固醇”的社论中，该论文预测“这些创造肯定预示着心脏病患者的治疗办法将发生重大变革。
它还该当开始仔细评估正常康健的人是否可以从药物引起的胆固醇水平急剧低落中受益。
” 54

华盛顿邮报更加激情亲切洋溢，标题是“超低胆固醇的惊人益处”。
55 “在一项研究中达到超低胆固醇水平的心脏病患者比达到常日认为的最佳水平的人患病或去世亡的可能性要低 16%。
专家说，这些创造该当会匆匆使年夜夫向数十万已经患有严重心脏病的患者服用更高剂量的他汀类药物。
此外，这可能会鼓励年夜夫开始向数百万尚未服用药物的康健人供应药物，并增加一些已经服用药物的人的剂量，以进一步降落胆固醇，他们说。

该研究比较了两种他汀类药物 Lipitor 和 Pravachol。
只管 Pravachol 的制造商 Bristol Myers-Squibb (BMS) 资助了这项研究，但 Lipitor（由辉瑞公司制造）在降落 LDL 方面的表现优于其竞争对手 Pravachol。
“惊人的好处”是立普妥患者的去世亡率或进一步不良冠状动脉事宜的发生率为 22%，而普拉瓦乔患者的去世亡率为 26%。

PROVE-IT 研究职员对 4,162 名因 MI 或不稳定型心绞痛住院的患者进行了研究。
一半得到了普拉瓦乔，一半得到了立普妥。
服用立普妥的人在 Pravachol 组中的 LDL-胆固醇-LDL 降落幅度最大，为 95，在立普妥组中为 62，LDL 水平降落了 32%，全因去世亡率降落了 16%。
但那 16% 是相对风险的降落。
正如《红旗日报》专栏作家马尔科姆·肯德里克博士所指出的那样，服用立普妥而不是普拉瓦乔的人的去世亡率绝对降落了 1%，在 2 年内从 3.2% 低落到 2.2%。
56 或者，换句话说，每年绝对风险降落 0.5%——这些数字是发起大规模降落胆固醇运动的数字，这些运动没有心脏病风险成分，乃至没有高胆固醇。

该研究存在严重毛病，存在 Kendrick 所说的“双变量难题”。
“确实，那些低密度脂蛋白降落幅度最大的人可以免于去世亡。
然而， 。
. . 那些受到保护的人不仅有更大程度的低密度脂蛋白降落，而且他们还在服用不同的药物！
这是相称主要的，但彷佛已被一波炒作一扫而空。
如果你真的想证明你越低的低密度脂蛋白水平越有保护浸染，那么你必须利用相同的药物。
这实现了任何科学实验的绝对关键哀求，即肃清所有可能的不受掌握的变量。
. . 就目前的研究而言，由于他们利用了不同的药物，任何人都可以证明阿托伐他汀 [立普妥] 患者的益处与降落 LDL 水平无关；它们纯粹是由于阿托伐他汀的直接药物浸染。
” 肯德里克指出，两年前揭橥的精心构建的 J-LIT 研究创造，低密度脂蛋白降落量与去世亡率之间没有任何干系性。
这项研究的患者人数是其十倍，持续韶光险些是其三倍，并且在所有患者中利用相同剂量的相同药物。
绝不奇怪，J-LIT 险些没有引起媒体的关注。

PROVE-IT 没有考虑副浸染，但 Bristol Meyer Squibb 计策、医疗和外部事务高等副总裁 Andrew G. Bodnar 博士表示，立普妥的肝酶升高了 3.3%。
组，但仅在 Pravachol 组的 1.1%，并指出当肝酶水平升高时，必须建议患者停滞服用药物或减少剂量。
57并且戒断率非常高：33% 的患者在两年后因不良事宜或其他缘故原由停用 Pravachol，30% 停用立普妥。
58

在克利夫兰诊所进行的一项类似研究中，患者被给予立普妥或普拉瓦乔。
接管立普妥治疗的患者的低密度脂蛋白胆固醇水平要低得多，并且“冠状动脉斑块聚拢的进展”发生逆转。
59根据血管内超声（不是更准确的电子束断层扫描工具），服用立普妥的患者在 18 个月内斑块减少了 0.4%。
克利夫兰诊所的 Eric Topol 博士声称这些绝对不起眼的结果“预示着心血管预防领域的一次变革。
. . 这一迁移转变点——即强化他汀类药物治疗的新时期——的影响是深远的。
纵然在本日，该当用他汀类药物治疗的患者中只有一小部分真正接管了这种治疗。
. . 全天下有超过 2 亿人符合治疗标准，但只有不到 2500 万人服用他汀类药物。
” 60不出所料，《华尔街日报》的一篇文章指出“立普妥处方在大研究之后激增”。
61

但正如 Ravnskov 博士指出的那样，研究职员着眼于动脉粥样硬化体积的变革，而不是管腔面积的变革，“这是一个更主要的参数，由于它决定了可以运送到心肌的血液量。
动脉粥样硬化体积的变革不能转化为临床事宜，由于适应性机制试图在早期动脉粥样硬化形成期间保持正常的管腔面积。
” 62

有了如此微不足道的益处证据，他汀类药物险些不值得浮夸其词。
然而，该行业保持着全面的宣扬，敦促越来越多的人利用它们，不仅用于降落胆固醇，还用于治疗其他疾病——癌症、多发性硬化症、骨质疏松症、中风、黄斑变性、枢纽关头炎乃至精神障碍例如影象和学习问题、老年痴呆症和痴呆症。
63美国医师学会发布的新指南呼吁所有 55 岁以上的糖尿病患者以及有任何其贰心脏病危险成分（如高血压或吸烟史）的年轻糖尿病患者利用他汀类药物。
64马萨诸塞大学医学院精力病学教授 David A. Drachman 将他汀类药物称为“大脑伟哥”。
65其他医学作祖传播宣传，由他汀类药物与血压药物、阿司匹林和烟酸稠浊组成的多效药丸是一种大家都可以服用的预防药物。
该行业也在寻求在柜台发卖他汀类药物的权利。

老实的评估能否找到这些危险药物的任何可能用场？德克萨斯州泰勒的 Peter Langsjoen 博士建议，他汀类药物仅适用于治疗由该行业的抗胆固醇宣扬造成的晚期胆固醇神经症病例。
如果您担心自己的胆固醇，他汀类药物可以解除您的担忧。

他汀类药物最好的广告是在滔滔不绝的新闻稿之后的免费头版宣布。
但并不是每个人都会阅读论文或定期进行体检，因此他汀类药物制造商会为创造新用户的创造性方法支付巨额资金。
例如，一个名为 Boomer Coalition 的新康健意识团体在 2004 年 3 月支持 ABC 的奥斯卡颁奖仪式电视转播，个中播放了 30 秒的点播，播放名人因心血管疾病而失落去的怀旧画面——演员詹姆斯·科伯恩、棒球明星唐·德赖斯代尔和笑剧演员雷德·福克斯。
虽然婴儿潮一代同盟听起来像是一个草根组织的康健活动家，但它实际上是立普妥制造商辉瑞公司的产物。
“我们一贯在探求创造性的方法来打破我们创造的缺少意识和行动的问题，”辉瑞公司发言人 Michal Fishman 说。
66 Boomer Coalition 网站许可访问者通过供应用户名、年事、电子邮件地址以及血压和胆固醇水平来“注册并为您的心脏康健卖力”。

加拿大的一则电视广告告诫不雅观众“向年夜夫讯问牛津大学的心脏保护研究”。
该广告并没有敦促不雅观众向他们的年夜夫讯问 EXCEL、ALLHAT、ASCOT、MIRACL 或 PROSPER，这些研究表明服用他汀类药物没有任何好处，而且有可能带来很大的危害。

他汀类药物非常昂贵——一个疗程的他汀类药物一年的用度在 900 美元到 1400 美元之间。
它们构成了最广泛发卖的药物，占该行业 6.5% 的市场份额和 125 亿美元的收入。
您的保险公司可能会支付大部分用度，但消费者终极总是支付更高的保费。
他汀类药物的支付给医疗保险带来了巨大的包袱，以至于资金可能无法用于真正挽救生命的医疗方法。

在英国，根据国家卫生做事机构的数据，2003 年年夜夫开出了 3100 万张他汀类药物处方，高于 1995 年的 100 万张，耗资 70 亿英镑——而这只是在一个小岛上。
67在美国，他汀类药物目前每年为制药行业带来 125 亿美元的收入。
销量第一的他汀类药物立普妥的发卖额估量在 2005 年将达到 100 亿美元。

纵然他汀类药物确实供应了一些好处，但本钱非常高。
在 WOSCOP 临床试验中，高胆固醇的康健人接管他汀类药物治疗后，接管治疗的受试者的五年去世亡率仅降落了 0.6%。
正如 Ravnskov 博士指出的那样，68 人要实现这种轻微减少，大约 165 名康健人必须接管五年治疗才能延长五年寿命。
那条生命的本钱高达 120 万美元。
在最乐不雅观的打算中，挽救 CHD 患者一年生命的本钱估计为 10,000 美元，而对付康健人来说则更多。
“这听起来可能不无道理，”拉夫斯科夫博士说。
“人的生命不值一万美元以上吗？”

“这种推理的含义是，要尽可能多地增加年事，一半以上的人类该当从幼年到生命闭幕每天服用他汀类药物。
很随意马虎打算出，这种治疗的用度将花费任何政府卫生预算的大部分。
如果费钱为所有康健人供应他汀类药物治疗，那么真正须要治疗的人还剩下什么？医疗保健不应该紧张给病人和残废的人吗？”

更好的办法

如果他汀类药物有效，它们是通过减少炎症来实现的，而不是由于它们降落了胆固醇。
他汀类药物可阻挡甲羟戊酸的产生，从而抑制血小板聚拢并减少动脉壁的炎症。
然而，饮食的大略改变也可以达到同样的效果，同时不会割断身体主要的胆固醇供应：

年夜夫和其他康健专业人士声称有充分的证据表明动物脂肪会导致心脏病，同时他们自傲地建议我们采取低脂饮食；实际上，文献中只包含两项涉及人类的研究，将高动物脂肪饮食与基于植物油的饮食的结果（不是胆固醇水平等标志物）进行了比较，两者都表明动物脂肪具有保护浸染。

Anti-Coronary Club 项目于 1957 年启动并于 1966 年揭橥在《美国医学会杂志》上，对年事在 40 至 59 岁之间的两组纽约贩子进行了比较。
一组遵照所谓的“谨慎饮食”，即用玉米油和人造黄油代替黄油，用冷早餐麦片代替鸡蛋，用鸡肉和鱼代替牛肉；对照组每天早餐吃鸡蛋和肉类3次。
终极报告指出，谨慎节食者的均匀血清胆固醇为 220 毫克/升，而鸡蛋和肉类组的均匀血清胆固醇为 250 毫克/升。
但在谨慎节食者组中有 8 人去世于心脏病，而在每天吃 3 次肉的人中没有人 ( JAMA 1966 Nov 7;198(6):597-604; Bulletin NY Academy of Medicine 1968)。

在 1965 年揭橥在《英国医学杂志》上的一项研究中，已经心脏病产生发火的患者分为三组：一组摄入多不饱和玉米油，第二组摄入单不饱和橄榄油，第三组被奉告吃动物脂肪。
两年后，玉米油组的胆固醇降落了 30%，但只有 52% 的人还活着。
橄榄油组的情形稍好一些——两年后只有 57% 的人还活着。
但在紧张吃动物脂肪的那组中，75% 的人在两年后​仍旧活着（英国医学杂志1965 1：1531-33）。

另一种推举用于预防心脏病产生发火和中风的药物是阿司匹林。
据估计，每天有 2000 万人服用阿司匹林以预防血管意外。
然而，至少有四项研究表明没有任何益处。
一项利用 Bufferin（阿司匹林和镁）的研究表明，致命性心脏病产生发火并没有减少，存活率也没有提高，但非致命性心脏病产生发火的次数减少了 40%。
评论员将这些结果报告为显示阿司匹林的益处，而忽略了镁对心脏病有益的事实。
阿司匹林抑制 Delta-6 去饱和酶，这是产生γ-亚油酸 (GLA) 和主要的抗炎前列腺素所必需的。
这个事实阐明了阿司匹林的许多副浸染，包括胃肠道出血和黄斑变性和白内障形成的风险增加。
其他副浸染包括胰腺癌风险增加、胃酸倒流、哮喘产生发火、肾损伤、肝脏问题、溃疡、血虚、听力丢失、过敏反应、呕吐、腹泻、头晕乃至幻觉（James Howenstine，NewsWithViews.com，2004 年 4 月 21 日）。

杜兰大学医学院的研究职员利用电子束断层扫描 (EBT) 来丈量服用他汀类药物的心脏病产生发火患者斑块积聚的进展情形。
EBT 是一种非常准确的丈量动脉钙壅塞的方法。
与预期相反，研究职员创造，只管降落 LDL 的水平相似，但与无事宜受试者比较，接管他汀类药物治疗的患者冠状动脉钙化 (CAC) 的进展明显更大。
研究职员说：“CAC 的持续扩大可能表明一些患者无法从他汀类药物治疗中获益，并且心血管事宜的风险增加（动脉硬化血栓血管生物，2004 年 4 月 1 日）。

年夜夫创造注射某种物质可以逆转某些患者的心脏病。
该疗法有助于减少动脉中的斑块数量，从而无需进行血管成形术和心脏直视手术。
该物质是高密度脂蛋白胆固醇（www.ivanhoe.com/newsalert，2004年 3 月 1 日）。

墨尔本妇女中年康健项目每年丈量 326 名 52-63 岁妇女的胆固醇水平。
在第八次年度访问期间，受试者进行了一项评估影象力的测试。
他们创造，较高的血清 LDL 胆固醇浓度以及近期总胆固醇和 LDL 胆固醇的升高与康健中年女性更好的影象力有关（J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003;74:1530-1535）。

立普妥最近广告中的图片暗示每个人都可以降落胆固醇，纵然是苗条的年轻女性。
然而，在细则中我们理解到立普妥“并未被证明可以预防心脏病或心脏病产生发火”！
如果立普妥的制造商须要供应此免责声明，在投入数百万美元进行研究之后，为什么有人要冒着服用他们的药物的副浸染的风险？

REFERENCES