牛磺酸能让动物更龟龄和康健,未来有可能帮助人类延长寿命吗?
《科学》(Science)杂志的一项最新研究显示,提高牛磺酸水平可以延长小鼠、蠕虫的寿命,并让猴子活得更加康健。干系论文于当地韶光6月8日揭橥。
研究职员创造,牛磺酸的缺少是小鼠、蠕虫、猴子等物种朽迈的驱出发分。为了测试牛磺酸的缺少是否也是人类朽迈的驱出发分,须要进行长期、掌握良好的牛磺酸补充试验,以衡量寿命和康健情形作为结果。

牛磺酸作为一种半必需氨基酸,是人体内部最丰富的氨基酸之一。这项研究提到,生命早期缺少牛磺酸会导致骨骼肌、眼睛和中枢神经系统功能受损,与朽迈干系疾病有关。
“该研究为抗朽迈干系探索供应了一个新不雅观点和可能的研究方向。”复旦大学公共卫生学院研究员孙亮表示,“然而,目前大多数磋商牛磺酸与朽迈的研究都是基于动物实验,还须要大量人群研究和临床干预试验予以证明。”
牛磺酸也作为能量饮料的常见身分而广为人知。“能量饮料常用于短期内供应能量、提升耐力并改进运动表现。”孙亮指出,“但目前暂未有研究明确表示,长期饮用含牛磺酸的能量饮料对人体有益。”
为理解牛磺酸对付抗朽迈的潜在影响,澎湃科技对复旦大学公共卫生学院研究员孙亮进行了采访。孙亮长期从事营养盛行病学研究,用多组学方法对慢性代谢性疾病进行风险评估和预测,并对代谢非常的高危个体进行营养和生活办法干预,在解析中国人群代谢性疾病分子指纹特色谱和探索精准营养干预策略方面取得系列原创成果。
《科学》杂志在线论文截图。
【对话】
须要人群研究和临床试验来证明
澎湃科技:能否大略先容一下《科学》杂志这项研究采取的方法和结论?
孙亮(复旦大学公共卫生学院研究员):该研究不仅比较了小鼠、猴子和人类的血液牛磺酸水平在不同年事的差异,还对小鼠、蠕虫和猴子开展了牛磺酸干预,磋商补充牛磺酸对付康健寿命延长或朽迈干系指标的改进浸染,并在大规模人群等分析了牛磺酸水平与朽迈干系指标的关联。
此外,研究还开展人类的急性干预试验,创造通过运动可以增加血液牛磺酸水平。并且实验基于小鼠模型进行了机理研究,创造牛磺酸可能基于减少细胞朽迈,防止端粒酶缺少,抑制线粒体功能障碍,减少DNA损伤,减轻炎症等潜在分子机制发挥其延缓朽迈的浸染,这些机制也都与人类的朽迈密切干系。
该项研究选用了多个模型、物种开展研究,结果相比拟较同等。作为一项多学科多中央多水平的综合性环球互助研究,其运用的实验工具非常广泛,从单细胞生物酵母、多细胞无脊椎动物蠕虫,到脊椎动物斑马鱼、小鼠,灵长目动物猴子,乃至人类;运用的实验方法也非常多样化,从分子生物学实验、细胞实验,动物实验到人群的不雅观察性研究和急性运动干预,从多个领域供应有力证据来讲述了一个较为完全的研究故事,即牛磺酸缺少可能是多个物种朽迈的驱出发分,这为在抗朽迈干系探索供应了一个新不雅观点和可能的研究方向。
只管该研究有着诸多优点,已在动物模型中取得了一定的进展,但动物模型的结果与在人类中的运用仍旧存在差距。例如,动物干预运用的剂量较大,小鼠的干预剂量是1000 mg/kg体重/天,恒河猴的干预剂量250 mg/kg体重/天,折算到人类的剂量是81 mg/kg体重/天,如标准人按60kg算,则每天摄入量为4.86g,超过目前所知的安全剂量。此外,作者在小鼠模型中不雅观察到了性别差异,但在猴子模型中仅比较了血液牛磺酸水平在雌性恒河猴中的年事差异,对人类的关联研究也未做性别的区分。
末了,如作者所说,该研究所包含的人群研究仅仅是横断面的关联研究,不能解释因果关系。须要把稳的是,补充牛磺酸延缓朽迈的证据依然不足充分,因此须要开展人群干预研究来验证补充牛磺酸是否能减缓朽迈干系疾病、延长康健寿命。
补充牛磺酸可以多方位改进实验动物的康健。图片来源:论文截图。
澎湃科技:你认为牛磺酸作为伙食补充剂是否能够帮助人类对抗朽迈?目前常见的含牛磺酸的能量饮料,对人体是否有益,日常推举的摄入量是多少?
孙亮:牛磺酸是一种半必需氨基酸,康健人体可以自身合成,也可以由日常伙食摄入。牛磺酸能量饮料常含有多种身分,例如咖啡因、牛磺酸、矿物质和维生素,部分能量饮估中还含有大量添加糖。以往的研究创造,牛磺酸的缺少可能与心肌对钙的敏感性降落有关,从而与器官的正性肌力能力降落有关。短期摄入牛磺酸有助于咖啡因勾引的细胞内钙开释,而从长远来看,它可以保护细胞免受咖啡因勾引的钙过载。
不过,也有研究表明,短韶光摄入大量的能量饮料可能会抑制未成熟的少突胶质细胞的增殖。一项综述指出,只管饮用中等剂量的能量饮料会产生部分有益效果,例如可提高精英运动员在各种运动中的运动表现,但常常饮用能量饮料可能升高血压,从而引发高血压、心动过速和紧张等问题,终极导致心血管疾病。
在能量饮估中,牛磺酸的含量常日在 3 到 4 g/L之间。欧洲食品安全局(EFSA)对通过能量饮料摄入牛磺酸的安全性评估表明,补充摄入量为 3 g/天牛磺酸时未不雅观察到不良反应。然而,目前暂未有研究明确表示长期饮用含牛磺酸的能量饮料对人体有益,对最大限度降落康健风险的牛磺酸摄入量和浓度也尚未有明确的结论。
肥胖可能加速朽迈进程
澎湃科技:有科学家认为,上述试验中接管牛磺酸的小鼠康健指标得分更高,更大略的阐明是由于他们更瘦。肥胖和朽迈之间有若何的生物学机制上的联系?你怎么看待糖尿病药物二甲双胍抗朽迈浸染的运用前景?
孙亮:《科学》杂志的这项研究创造,除了减少体重和体脂百分比的增加,牛磺酸还可能发挥其延缓朽迈的浸染,例如减少细胞朽迈、防止端粒酶缺少、抑制线粒体功能障碍、减少DNA损伤、减轻炎症等机制。
现有证据表明,肥胖不仅与多种慢性疾病的风险增加干系,还可能加速朽迈进程。肥胖和朽迈在表型上有很多相似之处,比如代谢紊乱、炎症和免疫功能受损、胰岛素抵抗等等。肥胖或可通过缩短端粒长度、加速表不雅观遗传老化、促进炎症反应等从多个层面驱动朽迈,并加速与年事干系疾病的进展,从而影响老年人康健寿命和生存质量。
二甲双胍是久经磨练的降糖药物。近年来一些研究表明,二甲双胍可能通过改进营养感知,增强自噬和细胞间通讯,防止大分子损伤,延缓干细胞朽迈,调节线粒体功能,调节转录,降落端粒损耗和朽迈等机制有助于减缓朽迈进程。只管二甲双胍在抗朽迈领域具有一定潜力,目前仍存在许多未知成分,需开展大规模的临床干预试验,以证明二甲双胍在抗朽迈方面的效果和安全性。
海内针对牛磺酸的抗朽迈临床研究仍有限
澎湃科技:目前海内有针对牛磺酸以及其他营养物质与抗朽迈干系的临床研究吗?最新进展如何?要开展类似试验,可能存在哪些寻衅?
孙亮:当前,海内针对牛磺酸的抗朽迈干系的临床研究非常有限,紧张的研究中央包括陆军军医大学第三附属医院和天津中医药大学第二附属医院。
陆军军医大学第三附属医院对高血压前期人群中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照研究,研究结果显示,牛磺酸补充剂在一定程度上能够改进高血压前期受试者的血压和血管功能。此外,该医院还正在对糖尿患者进行一项研究,以不雅观察补充牛磺酸对糖尿病患者认知功能的影响。天津中医药大学第二附属医院正在开展的研究则紧张关注牛磺酸联合其他药物对别嘌醇治疗高尿酸血症引起的心血管事宜风险的有效性及安全性。
除此之外,海内针对其他营养物质与抗朽迈的临床研究较少,现有的研究多采取复合型的营养物质,旨在探索其对阿尔兹海默症的认知功能的改进或病情延缓浸染,以及其安全性的评价。这类临床试验履行难度较高,存在的寻衅包括受试者招募困难、干预方法难以长期坚持(允从性差)等。探求知足试验条件的受试者是一项寻衅,年事、性别、康健状况和疾病类型等哀求可能会限定参与试验的人数。在试验期间,受试者能否严格遵照研究方案的哀求也是一个主要问题,如何定期跟进受试者的情形,评估其允从性是临床试验成功的主要环节。
此外,如何确定朽迈干系结局指标也是一个难题,会影响到临床试验的干预周期、样本量等设计。并且,伙食补充剂独立于日常伙食,需担保能量及其他营养素的摄入量在干预组和对照组的组间可比,而体力活动水平等其他潜在的殽杂成分也需进行平衡和掌握。
澎湃科技:在朽迈研究领域,近年有哪些最新研究趋势和亮点?你最关注哪个方面的运用前景?
孙亮:2023年1月《细胞》(Cell)杂志揭橥题为“Hallmarks of aging: An expanding universe”的综述,并在2013年初版“朽迈的标志”综述的根本上提出了朽迈的十二个标志,包括:基因组不稳定、端粒损耗、表不雅观遗传改变、蛋白质稳态损失、大自噬失落能(注:指细胞内的自噬过程发生非常或受损,导致自噬功能低落或无法正常进行)、营养感应失落调、线粒体功能障碍、细胞朽迈、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失落调。综述还提出了八个康健标志,包括空间划分的组织特色(樊篱的完全性和局部扰动的遏制),随着韶光的推移坚持体内平衡(循环和周转,电路整合和节奏振荡)。由于朽迈是一个长期的过程,早期朽迈标志物的探索和创造对付抗朽迈研究(尤其是人群干预研究)的贡献将会十分主要。
运动、营养与朽迈的研究也取得了进展。目前,运动是唯一一种在降落年事干系疾病发病率、提高生命质量、乃至延长寿命方面表现出显著疗效的干预方法。伙食也是对康健和朽迈最主要的影响成分之一。近年来有动物研究创造饮食限定对寿命和康健寿命年的提升浸染,例如间歇性禁食和生酮饮食,但仍需人群干预研究的验证。未来我将重点关注运动、营养干预方法对人群早期朽迈标志物的改进,以及它们与其他成分的交互浸染在延缓朽迈上的浸染。
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