近年来，随着靶向及免疫治疗药物临床研究的不断开展和成功，各种癌症的临床治疗手段得到了突飞年夜进的发展。基于各种分子标志物筛选靶向或免疫治疗的获益人群是肿瘤精准医疗的条件和根本，只有精准的诊断和检测才能实现临床的精准治疗。这也匆匆使肿瘤的检测方法持续改造，以知足不断发展的癌症临床诊疗需求。当前，癌症分子病理检测方法已发展到高通量基因检测阶段，下一代测序（NGS）已被广泛运用于许多癌症中以辅导治疗的选择。但另一方面，科学协会尚无关于将NGS用于肿瘤实践的辅导性建议。此外，大型多基因测序panle的临床效用和本钱效益仍因肿瘤类型以及靶向药物的疗效和可用性而异。
为了进一步规范二代测序的运用决策，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）精准医学事情组日前约请了多名行业有名专家对NGS在转移性癌症患者中的利用进行了全面、系统性的阐述，详细解释了如何在常规临床实践中开展NGS检测，并就各种转移性癌症患者的NGS检测做出了推举建议。值得关注的是，除了总结NGS在各种类型癌症中的利用外，研究职员还磋商了涵盖范围更广泛的NGS是否该当取代用于检测单个基因或少数基因的小panel的话题。干系文章于8月24日揭橥在ESMO官方期刊 《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology），文章题为“Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group”。
文章第一作者、法国古斯塔夫鲁西研究所（IGR）Fernanda Mosele在一份声明中表示：“这是来自科学协学会关于NGS利用的首份推举建议。我们的目的因此此统一将NGS用于转移性癌症患者的决策。”
为了达成这项共识，ESMO转化研究与精准医学事情组的成员利用“ESMO分子靶向临床可行性量表”（ESCAT），重点关注精准治疗的靶点与临床结局干系性。基于该量化系统及特定癌症患者中基因组改变的普遍程度，事情组评估了其证据等级和临床意义，并进一步评估了NGS的效率和临床代价，例如须要多少患者接管NGS检测才能识别出1例与有效药物相匹配的单个患者。除此之外，事情组还磋商了关于多基因测序利用的本钱效益。
详细而言，ESMO从日常实践的建议、对临床研究中央的建议以及以患者为中央的建议三个层面，提出了运用NGS的推举建议。根据当前证据，ESMO建议在晚期非鳞状非小细胞肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胆管癌的肿瘤样本中常规利用NGS。在这些肿瘤中，如果大型多基因panel与小型panel比较增加了可接管的额外本钱，则可以利用。在结肠癌中，NGS可以替代PCR。此外，ESMO建议在以下情形下检测肿瘤突变负荷（TMB）：子宫颈癌、高度和中度分解的神经内分泌肿瘤、唾液腺癌、甲状腺癌和外阴癌以及未得到药物治疗的子宫内膜癌和小细胞肺癌（如果没有抗PD-1抗体）。除了这些肿瘤类型，证据还不敷以证明NGS用作常规TMB检测的合理性。此外，作者不推举多基因NGS用于转移性胃癌、胰腺癌或肝细胞癌患者。他们写道，对付这些类型的癌症，“价格低廉标准方法”可用于检测MSI或NTRK领悟状态，但对付临床试验和药物开拓则鼓励利用NGS。
除了多基因panel的适应症外，考虑到利用大型基因panel可能筛选出较少有临床意义的应答者，ESMO认为，在不增加公共卫生保健系统的额外用度以及奉告患者受益的可能性较低的情形下，患者和年夜夫可以共同决定是否订购大型panel。此外，ESMO还建议仅在国家或地区层面制订了获取操持和决策程序时，才可利用与基因组学相匹配的解释书外药物。末了，ESMO建议临床研究中央开拓多基因测序作为筛选符合临床试验条件的患者和加快药物开拓的工具，并前瞻性地采集数据以进一步辅导优化该技能的利用。
Fernanda Mosele博士指出，利用NGS同时检测多个基因的上风之一在于只须要少量的组织样本，从而避免了多次活检的须要。“但是我们不能忘却，有时癌症会随着韶光的推移而发生改变，由于它们会适应新的疗法。因此，我们必须在一开始检测很多变异的同时，也要意识到个中一些可能会随着韶光而改变。”Fernanda Mosele总结道，“这篇论文强调了将精准医学方法从研究拓展到日常临床实践的寻衅。例如，我们须要办理在特定人群中罕见癌症亚型或生物标志物更为常见但代表性不敷的问题。ESMO致力于通过供应利用NGS的循证指南来弥合研究和实践之间的差距，从而使所有癌症患者都能平等地得到最佳的治疗机会。”
参考资料：
1. Mosele F, et al., (2020). Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: A report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol, DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.07.014
2. EUROPEAN SOCIETY FOR MEDICAL ONCOLOGY. ESMO issues first recommendations on using next-generation sequencing for advanced cancers
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/esfm-eif082120.php
3. Genomeweb. ESMO Recommendations Outline Use of Next-Gen Sequencing in Metastatic Cancer Patients
https://www.genomeweb.com/cancer/esmo-recommendations-outline-use-next-gen-sequencing-metastatic-cancer-patients#.X0hmEXot1PY
