图示 Clusterin 如何将缺点折叠的蛋白质和淀粉样蛋白带入细胞,使其被溶酶体降解
一些疾病被认为是由于缺点折叠的蛋白质逐渐累积而引起的,这些蛋白质可以聚拢在一起,危害身体中的神经元和其他细胞。 为了防止这种损伤,细胞已经开拓了许多质量掌握系统,这些系统能够识别细胞内缺点折叠的蛋白质,要么将其折叠回精确的形状,要么在它们开始聚拢之前就将其降解。
“然而,大约11% 的人类蛋白质存在于细胞之外,在那里它们承受更多的压力,这可能导致它们错位,”日本千叶大学生物系助理教授 Eisuke Itakura 说。 “此外,阿尔茨海默氏病是全天下4750万痴呆症患者中最普遍的病因,它是拥有属性细胞外液中淀粉样蛋白的聚拢体。 只管如此,非常的细胞外蛋白质如何降解仍旧知之甚少。”

和他的同事们创造,Clusterin 和硫酸乙酰肝素蛋白多糖一起许可许多不同类型的细胞内化和降解各种缺点折叠的细胞外蛋白。 “因此我们认为这个通路是一个普通的细胞外蛋白质质量掌握系统,卖力打消不同组织和体液中缺点折叠的蛋白质,” Itakura 说。
有趣的是,研究职员还创造 Clusterin 和硫酸乙酰肝素蛋白多糖可以将淀粉样蛋白导入细胞进行降解。 Clusterin 编码基因的突变与阿尔茨海默病的发病风险增加有关,在大鼠身上进行的实验表明,在大脑中注射 Clusterin 可以预防淀粉样蛋白引起的神经退行性疾病。 “因此,我们的研究结果为阿尔茨海默病等与非常细胞外蛋白有关的疾病的可能治疗或预防供应了新的路子,” Itakura 说。
参考文献
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-02/rup-rdh021020.php
引用文献:
Itakura et al., 2020.J. Cell Biol. https://rupress.org/jcb/article-lookup/doi/10.1083/jcb.201911126?PR
来源:pubmed翻译,转载注明来源。