ppaphp7技巧_中药化学成分分析的新方法丨Engineering

中药已经在中国利用了数千年，并在掩护中国人身体康健方面发挥了关键的浸染。
随着环球普遍开始寻求自然、整体的疾病治疗办法，天下范围内对中药的需求稳步增长。
这使得制订国际认可的质量标准比人类历史上任何时候更为主要。
药品的紧张质量标准以药典中的解释为主。
现今，《中国药典》《美国药典》和《欧洲药典》越来越重视增加草本药物干系专论的数量和提高干系专论的水平。
中药正在走向环球化发展道路，《欧洲药典》（9.2版）中共收载了81种中药材标准，《美国药典》（41版）中共收载了37栽种物药及其制剂。

更好地理解中药的化学身分可以提高中药整体质量掌握的水平，现在运用创新质量掌握技能使应对这些寻衅更具有可行性。
只管最新版的《中国药典》（2005版）中收录了618种中药材和中药饮片，但这些专论仍短缺重现性好的整体质量标准，有的乃至缺少明确的定量指标。
因此，可以看出传统质量掌握模型不适用于繁芜的中药质量评估。
本文提出了一种系统的中药质量研究方法，即在全面、系统的研究根本上发展普遍适用的、简化的标准。
就本方法而言，更深入地认识中药化学性子是理解和转化中药标准最主要的一环。
这是由于化学身分是中药的治疗根本，因此与中药质量有着不可分割的紧密联系。
更深入地理解化学身分情形也有利于揭示中药质量研究的四大寻衅和制订质量标准：①中药植物中化学身分的剖析和表征，尤个中药复方中所含的化学身分；②单一身分质量掌握方法不适用于多身分体系的中药，急迫须要制订全面的质量掌握模型；③须要阐明中药中的活性身分，乃至有效身分；④须要制订可广泛运用的科学的、实用的、可行的质量标准。
如丹参包含两种紧张的化学身分：正是基于在20世纪30年代首次创造的丹参酮和依赖20世纪80年代分离技能的发展分离出的丹酚酸。
《中国药典》（1990版）首次将丹参酮IIA列为一种鉴定标记，《中国药典》（2005版）将丹酚酸B选作一种定量指标。
随着更深入地理解丹参的化学性子和质量掌握方法的进展，利用丹参酮IIA同时定量其他两种丹参酮——隐丹参酮和丹参酮I，以便提高整体质量掌握，同时保持检测的总本钱。
《美国药典》（38版）和《中国药典》（2015版）中已经收录了最新的丹参专论。
最近，提出了一种新的中药质量标准物（Q-marker）观点，这将改变中药质量掌握模式的范式。
它被定义为一种中药的天然、可剖析、功能性可追踪的化学身分。
这种中药质量标准物观点也表示了深入理解各种中药化学身分的主要性。

自1997年以来，液相色谱（LC）-质谱（MS）联用技能已广泛运用于中药化学身分的深入剖析。
一种中药的身分包含数千种低级代谢产物（多糖、脂类等）和次级代谢产物（生物碱、喷鼻香豆素、三萜类、黄酮类、木酚素、多聚乙酰等）。
在大多数情形下，剖析研究均着重于次级代谢产物——分子量在2000 Da以下的小分子。
色谱分离和构造解析等传统的植归天学技能仍是得到有关中药化学身分繁芜性准确信息的金标准。
但是，若要快速理解中药的化学组成，采取化学身分分离的方法就过于繁琐耗时。
将MS技能与色谱技能结合的联用剖析技能的发明供应了一种非常强大的手段，可以详尽剖析中药中的微量身分，并通过单次实验供应中药化学繁芜性的鸟瞰视图。
就这一点而言，超高效液相色谱（UPLC）-MS联用技能和超临界流体色谱（SFC）-MS联用技能均是非常有效的手段。
与大略的色谱仪比较，科学家借由此类联用仪器可以得知中药中含有多少种身分，哪些身分可以供应准确的质荷比（m/z）、有规律的离子碎片信息和离子的碰撞横截面积（CCS）。
过去5年来，随着LC-MS联用技能的飞速发展，智能地探索中药中数千种化学身分和定量数百种剖析物成为可能。
这种剖析能力开辟了深入认识中药化学性子的全新纪元，并开启了却构解析的智能大数据时期。
应该把稳的是，探索大量化学身分应与整体质量和（或）功能活性干系联，且应通过智能数据挖掘为中药质量标准供应有用信息。

随着对中药高度繁芜性的认识逐渐加深，多身分含量测定已成为中药科学家的共识。
但是，在中药制药行业实践中运用多身分质量掌握有两个难题：一是对照物质本钱高昂；二是在中成药质量掌握中，常常同一身分须要采取不同的处理方法，导致检测事情耗时耗力。
针对第一个难题，本文提出了一标多测（SSDMC）方法，该方法将广泛运用于《中国药典》（2020版），为理解决第二个问题，本文提出了一法多用法，可用于通过相同的样品制备和剖析方法定性或定量不同中成药中的多个相同身分。

2009年，本课题组运用液质联用技能系统剖析了中药中不同次级代谢产物剖析方法的运用。
Zhang等综述了质普剖析法在中草药的体外和体内运用，He等宣布了1997—2005年采取液质联用技能进行中药剖析的文献计量学评价。
该文章紧张涵盖过去5年内深入探索中药化学身分的新技能的发展，包括二维（2D）LC-MS联用技能、仪器依赖型数据采集法、仪器非依赖型数据采集法、通过LC-MS联用技能进行多身分定量测定、SFC-MS联用技能的新运用以及智能数据挖掘法。
本文还提出了两种新的质量掌握方法（即一标多测法和一法多用法）来建立完善的中药质量标准（图1）。

图1. 良好中药质量标准的深层次中药化学认知。
智能DDA：智能触发数据依赖型采集；MRM：多反应监测；SIM：选择性离子监测；DPI：诊断产物离子过滤；GNPS：环球天然产物协会分子网络；PCA：主身分剖析；PLS：偏最小二乘回归。

（一）关于深入理解中药化学性子的理念

利用物质信息数据库对中药进行全息描述是加深中药化学性子理解的基本思路。
如上所述，中药常日包含数千种化学身分。
这些身分包括有关该中药质量和功能活性的所有信息。
因此，首先要磋商的因此下3个问题：①中药中含多少种化学身分？②这些化学身分的构造是什么？③这些化学身分的含量是多少？然而，纵然这些问题相对大略，仍旧无法通过对某些类型的代谢产物（如多糖、鞣质等）利用当代剖析技能来完备解答这些问题。

幸运的是，对付被广泛认作紧张活性物质的紧张次级代谢产物，如喷鼻香豆素、皂苷、生物碱和黄酮类，已经宣布了许多创新技能，这些技能可以更好地应对上述3个问题的寻衅。
多维LC-MS联用技能是目前最主要的技能，用于探索中药中多样又繁芜的化学身分，该技能包括离线和在线全二维 LC-MS剖析。
若结合离子淌度（IM）作为参数，则可以实现四维剖析方法。
该方法使得采取2D LC-MS联用技能解析化学身分的理论峰容量可达9000旁边，完备知足中药的繁芜程度。
在没有离子碎片信息的情形下很难表征和鉴定得到的所有身分。
因此，提出了许多用于获取二级质谱（MS/MS）或多级质谱（MSn）碎片信息的智能触发数据依赖型采集（智能DDA）方法，包括仪器依赖型方法和数据后处理方法。
与LC-MS联用法比较，SFC-MS用法供应了一种正交选择性，更适宜探索脂类和同分异构体身分。
针对所探索化学身分的定量信息，已提出了广泛靶向定量的多反应监测（MRM）方法。
随着化学身分数据集的不断积累，应采纳智能数据挖掘方法，例如利用UNIFI软件自动剖析MS数据、利用环球天然产物协会分子网络（GNPS）自动对离子碎片MS/MS分类、利用支持向量机（SVM）或神经网络（NN）技能关联和预测质量。

（二）关于中药质量标准的想法

应负责考虑中药质量标准检测的本钱和效率。
对付整体质量标准而言，对照物质的本钱是履行专论的紧张障碍之一，尤其是在企业环境中。
一标多测法提出仅通过一种对照物质准确测定所有其他剖析物的含量，这大大降落了对对照物质的需求。
检测韶光长是使检测过程变得繁琐的另一个成分，尤其是在对不同复方中药中相同身分进行定性或定量剖析时。
针对定性剖析的一法多用法以UPLC-QDa MS技能为根本，是通过采取一种低本钱、紧凑的单四极杆MS技能。
在本项技能中，通过选择性离子监测（SIM）方法监测植物药物的特色质量身分，那么含有该身分的所有中成药（CPM）均可利用该方法进行定性掌握。
对付定量剖析，则采取2D LC多次中央切割分离（MHC）技能。
一个中药的多个剖析物可按顺序转移至第二个色谱柱，这将最大限度降落对紫外检测器的滋扰并通过紫外检测器直接进行检测。
该方法也适用于含相同草本的所有中成药。

（一） LC-MS 联用技能的多维分离

事实证明，LC-MS联用技能是一种非常实用的方法，可以揭示中药的化学根本、新陈代谢和浸染机制。
只管在构造、色谱柱和检测器灵敏度方面有所改进，但由于中药的繁芜性，传统的LC-MS联用法仍可能存在代谢产物共洗脱的问题，尤其是微量剖析物和高丰度剖析物之间。
目前已提出了通过增加额外的分离维度（即2D LC和IM-MS）来提高性能的策略，尤其是在提高色谱和质量分离方面。

根据两个维度之间接口的办法，2D LC可以大致分为离线2D LC和在线2D LC。
在离线2D LC中，第一维分离出的各流分被网络、处理和重新注入第二维中。
此过程自动化程度较低，因此未引入接口。
在线2DLC剖析中引入了一个分外接口，自动将各流分转移至第二维。
根据是否所有1D洗脱液均经由了2D分离，可将2D LC分为全2D LC分离和中央切割2D LC分离。
在中央切割2D LC中，只有当前关注的那些身分转移至第二维。

1. 离线 2D LC

离线2D LC不涉及溶剂的不相容问题，由于第一维分离出的各流分在注入第二维前已经加以浓缩和重新溶解。
因此，该系统表示了不同分离机制的正交联用并供应了显著增加的峰容量。
只管由于人为参与浓缩、重新溶解和重新注入程序而存在样品丢失、低效率、低自动化和潜在污染等问题，该系统仍旧是对繁芜中药进行全面剖析的最有效的方法。

常日，建立离线2D LC-MS联用系统有4种组合模式，分别是正相（NP）×反相（RP）、亲水浸染色谱（HILIC）×RP、RP×RP、细胞膜色谱（CMC）×RP。
在所有这些模式中，RP色谱柱常日充当第二维色谱柱，由于RP色谱柱经不雅观察具有高峰容量且与MS良好相容。

（1）NP×RP：由于其独特的保留机制，NP色谱柱是RP色谱柱良好的替代品。
蟾蜍皮是最著名的中药之一，具有很强的抗肿瘤活性。
Zhang等提出了一种根据第一维的XAmide色谱柱和第二维的XUnion C_{18 色谱柱检测蟾蜍甾二烯内酯的全离线2D NP/RPLC-MS联用法。
通过几种面积算法，利用15种蟾蜍甾二烯内酯稠浊物研究了该系统的正交性，研究结果正交性达到49.6%。
终极，在蟾蜍皮中鉴定处理64种蟾蜍甾二烯内酯，包括33种微量身分和11对异构体。
该团队还提出采取其他两种离线二维系统（HILIC×RP和RP×RP）进行蟾蜍甾二烯内酯的制备法。}

（2）HILIC×RP：只管NP显示与RP色谱柱存在高正交性，但由于其溶剂不环保且运用范围有限，纵然在2D LC系统中也未得到广泛利用。
HILIC常日被视为“高度含水的NP”色谱，以乙腈和水为紧张流动相。
和RP不同，水是强效洗脱溶剂。
2016年，Jin等综述了HILIC固定相的最新进展和运用。
HILIC显示了与常规RP固定相的互补分离，适用于糖苷、低聚糖、类固醇和酚酸。
这种模式的重点在于HILIC用作第一维色谱柱的顺序。
这种模式已成功运用于人参属的人参皂苷、红花的查耳酮碳苷和黄酮类O-糖苷、丹参（根茎，Salvia miltiorrhiza）的酚酸以及银杏（Ginkgo biloba）叶提取物的身分。
为了表征人参根茎和人参叶中的人参皂苷，提出了却合XBridge Amide色谱柱（1D）和亚乙基桥杂化（BEH）-C18 色谱柱的2D LC系统，该系统与线性离子阱四极杆（LTQ）-Orbitrap系统连接。
此离线2D LC系统的正交性为69%，峰容量可达到8925。
共检测出646种人参皂苷，个中427种为潜在的新代谢产物，而在2012年之前宣布11种人参中仅有289种皂苷。
在2018年，利用相同的2D LC系统并结合新的数据依赖性采集（DDA）技能，首次在三七（根茎，P.notoginseng）中筛查出945种人参皂苷，揭示了662种潜在的新型人参皂苷（图2）。
在这种模式下，剖析物特点是具有中等极性，可以保留在HILIC和RP中。

图2. 利用离线2D LC-高分辨质谱（HRMS）联用技能和基于UNIFI软件预测代谢产物数据匹配对三七（P. notoginseng）叶（PNL）进行全局剖析的范例流程图。
首先，利用正交的HILIC×RPLC-四极杆翱翔韶光（QTOF）MS系统表征三七叶中的人参皂苷。
其次，分别构建人参、三七和三七叶的人参皂苷库，在三七库中的每个身分均产生14种预测代谢产物。
接着，通过UNIFI中的预测代谢产物筛查（PMS）和预测库自动筛查出人参皂苷，并通过对照物质人参皂苷的裂解行为研究进行阐明。
末了，通过LC-MS导向分离对两种化合物进行提纯，并通过核磁共振（NMR）波谱法明确鉴定这两种化合物的构造，用于验证该方法在新化合物创造中的可靠性。
Glc：葡萄糖；Rha：鼠李糖；Xyl：木糖；Mal：丙二酰。

（3）RP×RP：此模式首次运用pH正交性。
该模式由酸性条件流动相（1D）与带正电荷的RP色谱柱（Acchrom XCharge C_{18）和碱性流动相（2D）与常规反相色谱柱（EVO C18 ）组成。
利用此模式，首次系统解析了《中国药典》（2015版）中收录的钩藤（钩藤属）5栽种物来源的吲哚类生物碱。
离线2D LC系统的正交性为74%。
有效地显示和表征了钩藤5栽种物来源的1227种吲哚类生物碱，表明该物种具有较高的化学多样性。
中药中生物碱身分更适用于这种模式。}

（4）CMC×RP：CMC是一种生物亲和性色谱。
具有特定受体的细胞膜吸附在活性硅表面，形成细胞膜固定相。
只有与受体高度亲和的身分才得以保留。
将细胞膜色谱作为第一维构建2D LC系统有利于战胜色谱柱寿命短、效率低、峰容量低以及构造鉴定效率低的毛病。
Yue等利用低廉甜头的β-1肾上腺素能受体（β1 AR）/CMC柱剖析了黄连（根茎，Coptis chinensis）提取物，并通过UPLC-MS联用技能剖析了各流分。
末了，鉴定黄连碱是抑制β-1 AR的紧张活性身分。
通过体外药理学试验进一步证明了该结果。
此模式可以直接筛出有效的活性身分。

2. 在线 2D LC

在线2D LC剖析中引入了一个分外接口（包括切换阀和样品环），将各流分自动转移至第二维色谱柱。
中药全在线2D LC-MS剖析的1D分离韶光较长（1~2 h，为了提高分辨率），而2D分离韶光较短（约30 s，受旁路采样环路的体积限定）。
因此，该方法的峰容量常日小于离线2D LC-MS联用法的峰容量；但是，其重复性优于离线2D LC-MS的重复性，且该方法更适用于多个样品的剖析。

（1）接口创新：在全在线2D LC系统中，接口是将所有流分从第一维自动转移至第二维最主要的一环。
HILIC×RP系统也在在线2D LC系统中显示了良好的正交性；但是，在注入2D色谱柱前须要对1D洗脱液进行稀释，以便肃清溶剂效应。
为了剖析丹参中的酚酸，选择反冲捕捉柱作为最佳接口，包括可调节分流器、100 μL样品环管和100 μL溶剂稠浊器。
从丹参中成功分离和检测到196个色谱峰。
该系统的正交性高达73%。

（2）色谱柱和流动相创新：正交性和1D色谱柱的有机相强度是在线2D LC-MS联用的紧张考虑成分。
Zhou等提出了一种新开拓的苯基/四唑硫醚（PTAS）键合固定相，用于构建RP×RP 2D LC系统。
PTAS色谱柱（1D、2.1 mm × 150 mm、5 μm）与亚乙基桥杂化-C 18色谱柱（2D、3 mm × 50 mm、1.7 μm）的选择性差异很大，紧张在于其正交性可达93.2%，且疏水性较弱使其与C 18 色谱柱相容。
该系统用于剖析莪术（根茎，Curcuma kwangsiensis），该中药共检测出439个色谱峰（正/负离子模式），初步鉴定出105种化合物，包括73种以前未报告的代谢产物。
稠浊模式的固定相还有利于提高正交性。
与SAX-PFP×C 18 系统比较，改进的SAX-CN×C 18 系统在剖析白花蛇舌草（全草，Hedyotis diffusa）和半枝莲（全草，Scutellaria barbata）时显示出更好的峰分布情形和更合理的剖析韶光。
此外，在在线2D LC-MS系统中，可将细胞膜色谱柱用作1D色谱柱。
利用该模式成功地从附子（根，Aconitum carmichaelii）中创造了16种抵抗阿霉素（DOX）勾引心力衰竭的潜在活性生物碱身分，并在黄芩（根，Scutellaria baicalensis Georgi）经口给药后的大鼠含药血清中创造了3种潜在的抗肝癌身分——汉黄芩素、千层纸素A和黄芩新素。

对付在线全2D LC，在1D分离中采取超低流速将最大限度降落转移量，并增加每个1D分离色谱峰的采样，从而可在2D分离中进行多次切割。
因此，为了剖析甘草的次级代谢产物，在第一维中利用微径SeQuant ZIC-HILIC色谱柱（1 mm×50 mm、3.5 μm），以便在降落洗脱强度的情形低落低第一维中的分离速率和实现最小的转移量。
末了，检测出89种身分，有趣的是，根据检测到的特定化合物可以区分不同地理位置的甘草样品。
对付RP×RP 2D LC系统，可以通过优化流动相中的有机溶剂来提高正交性。
在剖析甘草中的酚类化合物和三萜皂苷时，利用同步梯度模式可以提高色谱分离，并且在40 min内共检测出311种化合物。
峰容量为1329，正交性为79.8%。
同样地，利用全RP×RP 2D LC-MS系统从皂荚（猪牙皂，Gleditsia sinensis）等分离和鉴定出72种三萜皂苷。

（3）结合多中央切割（MHC）技能：由于中药（尤其是中药复方）错综繁芜，在全2D LC-MS剖析后通过MHC技能对1D分离出的部分洗脱液进行再次分离。
MHC可通过一系列环管网络、保留和剖析连续的流分，该环管的采取可使第二维分离韶光长达3~5 min。
利用该技能可在全2D LC剖析后创造更多身分。
利用该技能剖析了两种中成药葛根清凉汤（GQD）和灯盏生脉胶囊（DZS）。
对付葛根清凉汤，利用与全2D液相色谱中相同的色谱柱构造，在4.4 min时将1D洗脱液装入11个40 μl的环管。
通过2D分离连续分离这11种馏分，共分解出13种其他的化合物。
对付灯盏生脉胶囊，则将另一种手性高效液相色谱（HPLC）柱作为MHC的2D色谱柱，共分离出其余12对具有良好分离度的异构体。
该技能也可用于去除紧张化合物，以探索是否存在更多微量元素。
通过这种方法，在35 min内分别从葛根（根，Pueraria lobata）和粉葛（根，Pueraria thomsonii）的提取物等分离出271个和254个峰。
该技能还可用于办理中成药多身分含量测定的难题。

3. 离子淌度

离子淌度光谱仪是带电离子在电场的浸染下通过离子迁移池中惰性气体实现分离。
作为确定CCS的关键参数，离子的漂移韶光取决于离子的大小、形状和电荷。
CCS是给定化合物在特定条件下的物理性子。
因此，它是构建库的主要参数。
色谱分离（s）、离子迁移（μs）和质量检测（ms）的不同韶光尺度使其可以串联事情。
在三者串联时，除LC-MS剖析的维度外还新增了一个维度，该维度有利于分离中药、代谢体和蛋白质组等繁芜系统中的异构化合物。

Tose等通过UPLC结合IM-MS联用技能从大麻（Cannabis sativa）、印度大麻制剂和大麻植株花叶等分离出大麻素类异构体。
利用改良型MOBCAL打算了大麻素类异构体的CCS，并将其与行波离子迁移质谱（TWIM-MS）结果干系联。
Pacini等利用超高效液相色谱（UHPLC）-紫外（UV）-TWIM MS联用技能剖析了微藻样品中的色素。
色素在450 nm处通过特色接管突出显示，接着通过TWIM-MS进一步分解和鉴定了31种不同的色素，而通过UHPLC-UV-MS联用技能仅创造了26种色素。
这些表征结果也有利于区分小球藻（Chlorella vulgaris）、杜氏盐藻（Dunaliella salina）和三角褐指藻（Phaeodactylum tricornutum）平分歧微藻物种。
Wang等在剖析栀子（Gardenia jasminoides）果实时通过IM-MS实现了对异构体藏红花素-3和藏红花素-4的分离。
Willems等根据紧张产物离子的强度区分了咖啡酰奎宁酸，并通过电喷雾离子化（ESI）-高场不对称波形离子迁移谱（FAIMS）-MS技能对其进行了分离。
采取耗时不到1 min的新方法分离和鉴定了苹果汁/梨汁样品中的单咖啡酰奎宁酸。
Zhang等提出了一种多级MS方法，通过整合源内碰撞勾引解离（ISCID）和韶光排列平行碎裂供应母离子和子离子之间更可靠的碎裂关系，接着他们利用该方法研究了多环多异戊烯基取代间苯三酚类化合物（PPAP）的碎裂特性。
从山竹子（果实，Garcinia oblongifolia）的粗提物中共检测出140种PPAP，个中7对共洗脱、同分异构体的PPAP是通过UHPLC-IM-MS联用技能分解出。
2D LC系统串联IM-MS构建四维分离系统，并用于剖析银杏（Garcinia oblongifolia）、白花蛇舌草和半枝莲的植物提取物。
在第二维中每种化合物均只呈现一个峰，对数调制韶光为4 min。
在IM的帮助下，可以根据高分辨质谱（HRMS）上的不同分子形状区分相同的m/z离子，而在没有IM的情形下不可能实现这一点。

（二） LC-HRMS 联用技能的智能触发数据依赖型采集（DDA）模式

利用多维分离可以创造更多中药化学身分，但是，若没有m/z和离子碎片信息，将无法鉴定大多数化学身分。
随着HRMS技能的广泛利用，离子碎片采集成为最主要的一环。
通过DDA和数据非依赖型采集（DIA）可以获取离子碎片信息。
一些文章已经对这两种模式进行了谈论，但大部分中药身分筛查研究方向于根据DDA模式智能获取离子碎片。
得到的靶离子碎片越多，破译的中药化学身分越多。
最近总结了利用LC-MS联用技能根据特色碎片信息剖析微量身分的研究，本文归纳了获取更多碎片的新型DDA策略。

根据离子强度、质量包含列表或打消列表、同位素模式、拟中性丢失（NL）和质量亏损触发DDA模式。
为了深入解析中药的身分类型，这些智能触发DDA可分为仪器依赖型和仪器非依赖型采集。

1. 仪器依赖型智能DDA模式

大多数仪器依赖型智能DDA模式均依赖于所利用的仪器，如LTQ-Orbitrap系统或离子阱（IT）-翱翔韶光（TOF）系统。
最近提出了3种新方法，即NL触发MS3（NL-MS3）法、质量标签触发DDA、根据逐步母离子列表（PIL）光栅质量亏损过滤（MDF）触发DDA。

这些方法中，NL-MS3法的利用频率最高。
该方法已用于鉴定具有相同残基或结合物的特定类别的化合物，如黄酮类O-糖苷、丙二酰基结合物和脂肪酸结合物。
NL-MS3法旨在利用特定的NL列表确认二羧酸结合的蟾毒素（DACB），通过筛查高能C-阱解离（HCD）下的各种侧链（二羧酸）可得到该列表。
末了，在蟾酥（Venenum bufonis）中共创造了78种DACB身分，个中68种为潜在的新化合物。

质量标签触发DDA已用于研究人参提取物中的丙二酰基人参皂苷。
通过利用丙二酰基人参皂苷的碎片规律，个中丙二酰基人参皂苷的负离子模式碰撞勾引解离（CID）更随意马虎肃清CO2 （43.9898 Da），采取了ISCID。
然后，启用“质量标签”功能，利用LTQ-Orbitrap质谱仪确定MS1中的m/z值差异。
如果全扫描谱（离子强度高于阈值）中存在与定义的质量标签同等的质量对，质谱仪将关闭ISCID能量并触发选中离子对的多级激活MS/MS。
这样，只有在MS1中离子碎片质量差值即是43.9898Da的身分才能得到MS2。
接着，结合NL（43.9898Da）触发MS3法确认丙二酰基人参皂苷。
该策略更智能且避免了繁芜的数据处理过程。

逐步母离子列表（PIL）光栅MDF触发DDA模式旨在筛查钩藤（Uncariae Ramulus cum Uncis）5栽种物来源的吲哚类生物碱[图3（a）]。
通过线方程和LTQ-Orbitrap中的最佳母离子质量宽度（PMW）参数创建理论吲哚类生物碱的逐步PIL。
根据实验室建立的钩藤生物碱库，以整数质量为x轴、以质量亏损为y轴建立方程。
PMW经由优化，可以覆盖潜在的吲哚类生物碱并尽可能打消其他身分。
与传统的MDF法比较，这种方法非常方便，可以鉴定更多潜在的新吲哚类生物碱。

图3. 利用（a）逐步PIL光栅MDF扫描法和（b）多边形MDF法筛查钩藤中吲哚类生物碱的过程图示。
a、b、c、d、e、f、g、h表示多边形的8个顶点。
PMW：母离子质量宽度。

在这3种智能DDA方法中，NL-MS3法适用于糖苷类或脂类身分，而质量标签触发DDA法仅适用于在ISCID中存在固定质量差异的身分。
末了一种DDA模式适用于在颠簸范围较小的情形下MDF和质量之间存在线性关系的身分。

2. 仪器非依赖型智能DDA

母离子列表法（PIL）触发DDA模式常日不依赖仪器，这意味着这类模式可用于大多数高分辨串联质谱仪。
为了智能地天生包含特定种类身分的PIL，目前已提出了3种新方法，分别是多边形MDF法、源内多次碰撞（IMC）-中性丢失过滤法（NLF）和同位素模式精过滤法（FIPF）。

常日，通过软件实现MDF，如AB Sciex PeakView、Waters MetaboLynx XS、Thermo Scientific MetWorks和Microsoft Excel。
目前已经相继设计了经典矩形MDF法和改良MDF法平分歧算法，目的是在降落假阳性和扩大靶覆盖范围之间找到可接管的折衷方案。
MDF法已用于通过高分辨质谱数据选择性地检测、提取或剖析关注的身分。
MDF法可有效鉴别中药的不同化学身分。
提出了两种不同于常规矩形绘图算法的多边形MDF法。
在筛查三七（P. notoginseng）中的皂苷时，设计了五边形绘图算法来挑选当前关注的母离子。
在筛查华钩藤（Uncaria sinensis）中的吲哚类生物碱时，提出了多边形MDF法[图3（b）]。
这种算法以各钩藤生物碱库和分子设计为根本。
钩藤中所有潜在的吲哚类生物碱均涵盖在质量范围-质量亏损范围内（质量范围指不雅观察值m/z的整数部分），并表现为由8个顶点描述的八角形区域；然后可以根据全MS总离子列表的限定天生PIL，以确定吲哚类生物碱的种类。

IMC-NLF法用于天生人参中丙二酰基人参皂苷的PIL。
该方法利用丙二酰基人参皂苷的碎片规律，即以低能量碎裂产生CO_{2或丙二酰基。
首先，利用多源碰撞能量获取全扫描原始数据，处理数据并将其导出至逗号分隔值（CSV）表格中。
然后，利用NL-MS检测器软件天生PIL。
终极从人参中提取和鉴定了69种丙二酰基人参皂苷。}

利用FIPF法筛查中药中硫衍生物，在m/z=400时将分辨率设定为100 000半峰全宽（FWHM）。
硫磺熏蒸中药是一个关键问题，由于这种中药能产生具有未知生物效应的硫衍生物。
但是，很难通过传统的同位素模式过滤法（IPF）找出新的硫衍生物，由于天然稳定的 34S不如 37Cl和 81Br丰度高，也便是说， 34S旗子暗记将受 13C2 + 18O贡献的巨大影响。
根据M+2同位素组成（ 12Cx1Hy16Oz32S 13C218O、 12Cx+21Hy16Oz+134S），硫衍生物的M+2差异为Δm=0.0098 Da。
采取这种细化的标准，从葛根和粉葛中初步鉴定出9种硫衍生物，并且快速比较了55种市售样品，这表明可以从更多葛根样品中鉴定出硫磺熏蒸过程。

在上述3种方法中，多边形MDF法适用于大多数身分为相同类型的样品。
IMC-NLF法可用于通过DIA法获取的大量原始数据。
而FIPF法仅适用于具有分外元素的身分。
大多数PIL触发DDA法会与动态打消（DE）结合利用，如葛根、陈皮叶（Citrus reticulata）和喷鼻香砂六君子加减颗粒剖析所示。
该当指出的是，MS实验过程中质量列表过长可能导致事情缓慢和数据丢失，PIL可以拆分为两个或两个以上的分列表。
Shen等利用两个各含约250种化合物的分列表表征了丹参中的190种聚合酚酸。

（三）利用 LC-MS 联用技能进行靶剖析

利用LC-MS联用技能进行多维分离常日用于化学身分的非靶向剖析。
但是，靶剖析同样主要，由于靶剖析可以供应更可靠的中药定量信息或更详细的质量特色干系信息。
目前存在两种紧张的采集模式：MRM和SIM。
上述两种方法已得以广泛运用，但是，鉴于中药的繁芜性，本文也提及了一些创新方法。

1. 多反应监测

MRM法运用三重四极杆LC-MS/MS联用系统，同时监测每种剖析物的特定母离子和特色产物离子，现已成为广泛用于同时对多种低丰度代谢产物进行定量研究的常用方法。
然而，MRM法存在一些瓶颈，如浓度范围、极性范围、一次实验中离子对数量有限以及缺少真实的对照物质。
为理解决甘草属物种（根茎）中身分的浓度范围问题，采取7种方法对3个来源的样品中151种生物活性次级代谢产物进行了定量剖析，通过UPLC/MRM法确定了微量身分。
通过DNA条码的干系性剖析，创造甘草杂交可能显著改变甘草的化学身分，而且父本对后代的贡献大于母本。
若极性范围广或存在对映异构体，则在连续通过模式或中央切割2D模式下采取两个不同的色谱柱。
在连续通过模式下利用RP LC和HILIC的色谱柱终极鉴定了肉苁蓉（全草，Cistanche salsa）中的21种化合物，并在中央切割2D模式下结合非手性-手性柱同时对18种喷鼻香豆素进行定量剖析，包括前胡（根，Peucedanum praeruptorum）的7对对映异构体。
定时MRM法或动态MRM法可用于增加同时检测的离子对数量，从而可在提高灵敏度、优化检出限（LOD）和定量限（LOQ）的情形下鉴定更多化合物，包括牛黄上清丸中的41种身分以及人参和泰西参中的221种人参皂苷。
而针对缺少真实对照物质的问题，须要新的方法来优化MRM参数和实现绝对定量。
定量核磁共振氢谱（q1H-NMR）结合色谱分离用于产生假稠浊标准溶液，从而可以对更多化合物进行定量剖析。
在四极杆翱翔韶光（QTOF）仪器上利用步进式MSAll （sMSAll）技能可以预测没有标准值的MRM参数，并将这些参数传输至三重四极杆MS系统。
同样地，IT/MS的 MS2可用于天生MRM模式的紧张参数，这些参数在定量测定中可供应快速直接的转换设计。

2. 选择性离子监测

由于须要对中药中特色化合物进行表征，从而为中药质量掌握 、定性剖析和鉴定研究供应支持数据，选择性离子监测法应运而生。
与MRM法比较，SIM法在运用ACQUITY QDa MS系统等紧凑型单四极杆MS时易供应合理的选择性、更好的适用范围。
由于可在ES– 和ES+ 之间快速切换、参数设置少、本钱低、占用空间少，QDa MS是进行SIM的空想工具。
本文提出的一法多用法紧张依赖于选择性离子监测方法，并将在本文的后面部分进行描述。

（四）超临界流体色谱（SFC）

SFC是一种传统技能，该技能中将具有低黏度和高扩散性的超临界流体作为流动相，如超临界二氧化碳（sCO2）。
随着技能的进步，现已具有更优秀的重复性和稳定性，使该技能更适用于中药研究，如超高效超临界流体色谱法（UHPSFC）。
该技能具有分离效率高、流动相速率快、剖析韶光短和环境友好等特点。
近年来，已有研究对SFC在中药研究中的运用进行了综述，文章将提到部分分外运用。

1. 中药脂质组学

脂质组学是对基质中的大量脂质进行全局剖析的学科，在很大程度上依赖于分离科学技能的新发展。
SFC-MS联用技能可以在降落本钱和减少剖析韶光的同时提高脂质覆盖率，因此可以作为其他剖析技能的替代方案。
通过UHPSFC/QTOF-MS联用技能综合剖析和比较了利用甲基叔丁基醚从三种人参同属种（人参、泰西参和三七）中提取的脂质组。
将甲醇（CO2中）作为改性剂、甲醇/0.2 mmol·L−1 乙酸铵作为补充流体，利用1.7 μm填料粒径的Torus 2-吡啶甲基胺色谱柱剖析样品。
成功分离了6种脂质亚类，且与RP系统比较，实现了对极性脂质和脂质异构体更好的分离。
在剖析了60批人参样品后，共创造了24种三酰基甘油。
该技能还用于探索不同产地薏仁的脂类标记物，在这种情形下，二酰甘油酯可作为紧张的质量标记物。

2. 中药的极性化学身分

除脂类之外，还通过有效运用SFC技能研究中药的极性化学身分。
呋甾皂苷类化合物C-22位羟基具有活性，且易与低级醇发生反应。
在40 ℃时，利用甲醇（含0.2%NH3 ·H2O和3%水，作为改性剂）在二醇基色谱柱上分离了22 min，成功分离出10种相似的呋甾皂苷类构造。
SFC技能也可用于分离具有相同糖苷配基和不同糖链的螺甾皂苷类化合物，该技能对糖苷配基中羟基的数量和位置非常敏感。
但是，利用UHPSFC技能分离具有不同糖苷配基和相同糖配基的螺甾皂苷类化合物并不是一种空想的手段，可以用UHPLC法取代。
UHPLC法可有效鉴别糖苷配基的变革，且显示是否受糖苷配基中双键的影响。
将甲醇/乙腈（体积比70:30）、1%三氟乙酸（TFA）作为改性剂，流速为0.8 mL·min−1 ，利用亚乙基桥杂化色谱在25 min内对苍耳子（果实，Xanthium sibiricum Patr）中的8种酚酸进行了定量剖析。
针对类黄酮，将0.1%磷酸甲醇溶液作为极性流动相，利用Zorbax Rx-SIL色谱柱在15 min内对菊花（花，Chrysanthemum morifolium Ramat）中的5种类黄酮进行了定量剖析。
对付药用真菌牛樟芝（Antrodia camphorata）中的7对25R/S-麦角甾烷 类化合物，Chiralcel OJ-H色谱柱（4.6 mm×250 mm、5 μm、手性）和Princeton乙基吡啶色谱柱（2-EP、4.6 mm×250 mm、3 μm、非手性）具有不同的剖析上风。
手性色谱柱有效分离每对化合物，而非手性色谱柱能有效分离不同的对，纵然每个25R/S差向异构对的分离效果不如OJ-H色谱柱的分离效果好。
此外，SFC-MS联用技能优化了3种三萜皂苷（苦丁冬青苷、甾体皂苷和人参皂苷）。
为了综合判断SFC技能的代谢产物剖析性能，采取120种高度多样化的天然化合物（根据亲油性、氢键能力、酸碱性、分子质量和化学构造）对15种不同固定相色谱柱进行了比较。
研究创造，3种固定相（二醇、未封端C18 和2-EP）适用于非靶向监测剖析和方法开拓，由于这些固定相可以对120种天然化合物中的101种进行适当洗脱。
研究创造，未封端T3 C18 和极性P-PFP可以为特定天然分子亚类供应更大的选择性。

3. 制备对照化合物

制备高纯度对照物质是中药质量掌握的关键。
然而，由于极性溶剂或水溶剂可能涌现快速构造变革，或由于热不稳定性，一些天然化合物纯度不高，无法用作标准物质。
利用无水流动相在两个非手性Torus 1-氨基蒽（1-AA）色谱柱和Torus DIOL色谱柱上分别分离了两对7-螺羟吲哚类生物碱（钩藤碱和异钩藤碱、柯诺辛碱和柯诺辛碱B）。
离线2D SFC-RP LC联用系统具有良好的正交性，已成功从牛蒡子（果实，Arctium lappa L.）等分离出12种木酚素。

（五）大数据库集的数据挖掘

通过LC-HRMS法或SFC-HRMS联用法对中药进行全面的非靶向剖析，获取高维度大型数据集。
纵然与代谢组学比较，从这些大数据库集中网络数据挖掘信息也非常困难，由于中药的化学组成多样性明显多于生物内源性化学组成。
此外，很少有科学家涉足该领域（包括天然产品、食品化学和草药），能够获取的专业数据库屈指可数。
因此，借助各种生物信息学策略，试图从大量数据集中挖掘数据。
本文将先容数据挖掘的3个方面。

数据匹配：常日是第一步，利用精确的质量或分子式检索化学库，从而识别潜在的化合物。
但是，库中储存的化学构造数量有限，因此利用化学库鉴定植物代谢产物非常具有寻衅性。
代谢产物预测算法可以在列举中利用预先定义的子构造或“构筑块”，以便预测代谢产物中是否存在构造身分；这将增加可用化学库的化学覆盖空间，实现更高效、构造去重复且预测更准确。
该方法尤实在用于构造多样的糖苷分子，如皂苷类和糖化黄酮类化合物中的糖苷分子，这些分子常日由与各种糖基和酰基轭合的糖苷配基组成。
借助商业软件UNIFI或内部软件PlantMATM，在库中天生利用葡萄糖、木糖、鼠李糖和丙二酰基单元一步润色和两步润色的人参皂苷。
利用这种方法匹配了三七叶中的更多人参皂苷（721种来自改良库，282种来自传统库）。
这种方法也适用于木酚素和多酚（单宁和原花青素）。

数据筛选/分类：基于LC-HRMS联用技能原始数据（包括MS1和MS/MS或MS n 数据）中包含的大量信息进行数据筛选/分类仍是一项艰巨的任务。
目前，已提出许多后采集数据处理策略，用于数据筛选或分类。
对付MS1数据，无处不在的基质滋扰使微量身分的表征难上加难。
因此，通过结合各种筛选方法（包括氮规则、质量亏损和中性丢失/诊断碎片离子过滤），提出了整合的筛选策略和R脚本。
该策略成功快速地从艾叶（叶，Artemisiae argyi）的UPLC-HRMS数据集中筛查出16种甲氧基化黄酮类化合物和55种绿原酸类似物。

对付MS/MS数据，从碎片离子信息中获取大量构造信息。
因此，提出了关键离子过滤策略，用于筛选和划分黄芩中的不同黄酮类化合物。
末了，从黄芩中鉴定出132种化合物，个中59种首次宣布。
同样地，根据诊断产物离子划分了威灵仙（根茎，Clematis chinensis Osbeck） 中的三萜皂苷、 紫草（ 根，Arnebia euchroma）中的紫草宁和紫草呋喃以及杜仲（皮，Eucommia ulmoides Oliv）和蒺藜（果实，Tribulus terrestris）中的身分。
环球天然产物协会分子网络（http://gnps.ucsd.edu）是另一种高效划分大量MS/MS数据集的方法，这是一个面向全社区组织的开放知识库，可以共享原始的、处理后的或鉴定的串联（MS/MS）MS数据。
该平台可用于根据改良的余弦评分方案创建分子网络，这种方案可剖断两个MS/MS的相似性并使大量MS/MS数据的归类过程可视化；它将成为一种宝贵的中药化学研究手段。

对付MSn 数据，可利用Mass Frontier软件中的质谱树状图相似度过滤技能（MTSF）来鉴定化合物和获取子构造信息。
该技能可以筛选有用的HRMS和MSn 数据，并通过打算相似度匹配分数建立未知化合物和模板化合物之间的联系。
在剖析二仙汤时，利用该技能成功打消了不干系的离子。

对付稠浊模式，不同裂解模式可以供应互补的碎片离子信息。
通过在LTQ-Orbitrap中结合传统的CID-MS3和HCD-MS2 ，利用诊断产物离子（DPI）过滤法和NLF法对红花中黄酮类O-糖苷的糖苷配基和糖分类。

数据挖掘：利用化学计量学进行数据挖掘已成为一种广泛利用的中药质量研究手段。
主身分剖析（PCA）和（正交性）偏最小二乘判别剖析[(O)PLS-DA]是最常用的监督和非监督数据挖掘方法。
可以识别对应不同物种、植物不同部分、不同产地、不同“炮制”、不同供应商]以及不同批次的质量标记物。
然后，利用人工神经网络（ANN）或支持向量机（SVM），根据这些质量标记物预测中药的质量。
此外，可以通过主身分剖析鉴定新型化合物。
在三重四极杆质谱仪上通过12种不同NL/母离子（PRE）扫描得到了12份姜黄（根茎，Curcuma longa）离子色谱图。
接着，PCA能够将具有相似NL/PRE模式的数据进行聚拢，而无需理解其分子量，而那些具有不同NL/PRE模式的化合物很随意马虎被识别为可能具有新构造的非常值。

随着对中药化学性子认识的加深，可以确认哪些质量标记物可用作中药质量标准。
为了节省标准物质的利用和检测韶光，提出了两种质量策略。

（一） 一标多测（SSDMC）法

SSDMC法仅须要一种标准物质就能同时鉴定十余种化合物。
只管该方法非常方便，但是其校正因子对UV检测器和峰丈量参数极度敏感。
此外，用于打算校正因子的对照溶液的浓度应在合理范围内。
目前，SSDMC法已广泛用于中药的质量掌握，包括薏苡仁（种子，Coix lacryma-jobi L.）中的7种三酰甘油、附子中的6种生物碱、人参中的9种人参皂苷、黄芩中的4种黄酮类化合物、灵芝（Ganoderma）中的17种三萜类化合物、天麻块茎（根茎，Gastrodia elata）中的11种身分、丹参酮提取物中的4种丹参酮、金银花中的6种化合物（花，Lonicera）、虎杖（根茎和根，Polygonum cuspidatum）中的4种化合物、功劳木（枝，Mahoniae Caulis）中的4种生物碱、红景天（根茎和根，Rhodiola crenulata H. Ohba）中的3种酚类化合物以及甘遂（根，Euphorbia kansui）中的13中身分。
波长程序、蒸发光散射检测器（ELSD）和MS检测器已用于一标多测法中。
但是，对付质谱检测器，在将该方法用作质量标准方法前须要考虑更多影响成分。
除了SSDMC法，通过对照物质提取物进行定量剖析（QASRE）和定量核磁共振（qNMR）光谱技能在节省标准物质方面均具有独特的上风。
每种方法各有利弊，应详细情形详细剖析。

（二） 一法多用法

由几种到几十种中药制成的中成药是中药的紧张利用形式。
一方面，中成药极大地丰富了中药的运用范围，促进个性化的药物治疗方案；另一方面，中成药形成了极其繁芜的基质，妨碍质量掌握。
考虑到中成药的弘大数量及其质量掌握的难度，针对每种中成药构建定性和定量方法将非常耗时且相称困难。
因此，本文提出了一法多用法，便于对不同中成药中的相同中药身分进行鉴定和定量测定。

1. 鉴定

中药质量掌握的紧张化学鉴定方法是薄层色谱法（TLC）和高效薄层色谱法（HPTLC）。
TLC法和HPTLC法的灵敏度低，峰容量差，表明须要针对不同中成药中的相同中药成分开发新的方法。
因此，这将导致样品制备程序繁芜，实验韶光长，乃至造成无法履行任何鉴定方法的情形。

红花常用于多种中成药中，但由于中成药中红花含量较少，大多数利用红花的中成药无法鉴定红花的身分。
因此，通过UHPLC/QTOF-MS联用技能对20批红花进行了化学剖析，并进行了热稳定性试验后，选择6种查耳酮C-糖苷作为化学分类学标记物。
接着，在这6个标记物的根本上建立了一种灵敏且具有高度特异性的SIM方法，鉴定了28种不同中成药的红花身分。
令人惊异的是，在个中10批样品中，这6个标记物无法全部检出，而在个中两批样品中，险些检测不出这6个标记物中的任意一个标记物。
同样地，在鉴定舒胸片的3种中药身分即三七、川芎（根茎，Rhizoma Chuanxiong）和红花（花）时，《中国药典》（2015版）中采取了3种繁琐的TLC法。
通过QDa MS检测仪，选取覆盖3种中药的11个标记物来评估12批疏血通片。
在一次实验中鉴定出所有3种中药，表明QDa MS技能拥有与QTOF-MS联用技能相同的鉴定能力。

2. 定量测定

不同中成药中相同中药的定量测定涉及繁芜的样品制备程序和案例依赖型色谱参数。
因此，须要建立一套通用的方法，可以同时对涉及相同植物的不同中成药进行质量评估。

三七是许多中成药中常用的一种中药。
三七皂苷R1及人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd是紧张活性身分，因此被视为标记物身分。
《中国药典》（2015版）收录了80多种涉及三七的中成药，个中11种中成药将三七作为君药。
研究创造，某些中成药没有质量掌握或其质量掌握的少量几个身分剖析条件受色谱条件影响较大。
构建了中央切割2D LC系统，同时测定8种不同中成药中的5种标记物皂苷。
2D LC技能具有高峰容量，因此简化和统一了样品制备方法。
从专属性、线性、重复性、稳定性和准确性等方面对该方法进行了验证，结果证明该方法具有高特异性、良好分辨率和高剖析效率等优点。
对付那些具有相同定量指标的中成药，这种统一的方法极大地促进了质量掌握（图4）。

图4. 一法多用法与中央切割2D HPLC-UV联用系统的图示。
（a）5种对照物质的1D HPLC-UV和2D HPLC-UV联用技能色谱图（203 nm）：三七皂苷（noto-R1），人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd；（b）腰痹通胶囊样品（含人参等8种中草药的中成药），显示1D碎片与2D分离之间存在4次转移。
虚线框表示4次转移的1D碎片的中央切割韶光跨度。
Fra：碎片；WVL：波长。

文章系统地总结了中药非靶向和靶向剖析化学的最新技能和方法学进展，并描述了两种制订中药质量标准的质量掌握策略。
随着LC-HRMS联用技能、液相色谱-固相萃取（SPE）-NMR联用技能和SFC-HRMS联用技能等联用剖析方法的不断发展，可以轻松快速地识别中药中的更多微量身分。
针对非靶向剖析，离线 2D LC-HRMS联用技能是最有效的方法，可用于鉴定中药中的多种身分，尤其是该技能与离子淌度联用时。
在自动化和标准操作以及打算机赞助数据挖掘等方面的更多进展将提高重复性并减少该方法的数据剖析韶光。
该当指出的是，大多数非靶向研究仅关注中药中的几种次级代谢产物，如皂苷、黄酮类、生物碱、酚酸和萜烯类，普遍认为这些产物与生物活性干系。
但是，该当更多地重视中药中其他含量丰富的身分，如单宁、多糖、脂类和蛋白质，这些身分也可能影响药理活性，从而影响质量。
对付在线全2D LC-HRMS联用技能，改进第二维色谱柱的剖析韶光将显著提高峰容量。
而针对中央切割2D LC方法，更好地集成接口可能使该方法更适用于中药的质量掌握。
在LC-MS剖析中，IM技能为身分剖析供应了一个额外的参数，非常有利于鉴定。
提高IM分离将使其更适用于中药的化学剖析。
在LC-HRMS剖析中，采取DDA模式最大程度地暴露中药化学身分的二级碎片须要及其风雅的设计。
然而，只有特定类型的化合物能产生DDA模式所需的碎片离子信息。
DIA是一种天生MS/MS碎片的非靶向模式，它须要通过打算方法来办理碎片离子信息。
DIA领域仍须要更多创新方法。
实用性和覆盖率是靶剖析的两大紧张方面。
MRM的覆盖范围越广，验证效果越好，就越能供应更可靠的中药质量信息的干系信息。
SIM方法结合利用紧凑稳健的质谱仪，其实用性可能引起行业内中药质量标准模式的变革。
随着SFC-MS联用技能重复性和稳健性的提高，一旦设计出更多专用色谱柱，就可以将该方法用于更多化学剖析中。
R、Python或MATLAB等打算机措辞非常有利于理解和处理从LC-HRMS中获取的大数据集。
GNPS是一个非常有用的MS/MS数据分类和数据匹配平台。
在不远的将来，人工智能（AI）必将成为数据挖掘最主要的手段。
随着对中药化学性子认识的加深，所有质量干系化学信息均可以以全息办法储存在物质数据库中。

检测本钱和检测韶光是评估中药质量标准实用性的两个主要成分。
采取SSDMC法和一法多用法实行更多运用和标准规范。
“深入研究，浅出标准”的理念将提高中药质量标准，并更随意马虎将中药转化为药品。

注：本文内容呈现略有调度，若需可查看原文。

注：论文反响的是研究成果进展，不代表《中国工程科学》杂志社的不雅观点。