帮助430万名女性避免了不必要的激素治疗，每年减少了1.26万名女性患上乳腺癌，预防7.6万例心血管疾病……这一系列关注女性康健的里程碑研究，在试验结果公布后的10年内，对公共康健带来了深远影响。
图片来源：WHI官网
女性康健倡议（Women's Health Initiative，简称WHI）开展至今已有近30年，并且仍在持续进行，是有史以来针对女性康健进行的最威信、影响最深远的临床研究之一。迄今为止，WHI研究共纳入161000多名女性、网络了53万份样本、干系数据成果揭橥了超过2000篇论文。
我们回顾WHI研究为广大女性康健做出的紧张贡献，也期待随着医学研究的进步，女性能够生活得更康健。
研究初心：改进女性康健本着改变女性未来康健的初衷，在美国国立卫生研究院（NIH）和国家心肺血液研究所（NHLBI）的支持下，1991年4月19日，美国国立卫生研究院第一位女性院长Bernadine Healy博士宣告了WHI研究的操持。最初，这项研究的重点是探索在女性中预防心脏病、乳腺癌和结直肠癌以及绝经后骨质疏松症的策略。
1993年，首批16家临床中央正式启动招募。1994年，新增24个临床中央，覆盖全美23个州。截至1998年，一共161808名绝经后女性参加了WHI。个中，有68000多名女性参加了激素治疗（HT）试验、饮食调度（DM）试验或钙/维生素D（CaD）试验；超过93000名女性参加了干系的不雅观察性研究。
变革激素治疗策略
2002年，WHI首个重磅研究揭橥在《美国医学会杂志》（JAMA），破除了“激素替代疗法可以降落心血管疾病风险”的不雅观点，变革了在康健绝经后女性中的激素治疗策略。
这项随机对照试验表明，在康健绝经后女性中利用激素联合治疗的总体康健风险超过了获益，冠心病一级预防不应利用雌激素加孕激素联合治疗方案。试验也因此提前终止。
截图来源：JAMA
激素治疗试验共纳入了16608名绝经后女性，受试者随机分组，每天服用1片复方药，包括雌激素0.625mg+醋酸甲羟孕酮2.5mg，或安慰剂。紧张结局为治疗对冠心病和浸润性乳腺癌的影响。另设“环球指数”总结风险和获益平衡，包括2个紧张结局加上中风、肺栓塞、子宫内膜癌、结直肠癌、髋部骨折和其他缘故原由去世亡。
均匀5.2年随访后，数据表明，每1万人中每年因雌激素加孕激素治疗导致的逾额风险为：冠心病增加7例，中风增加8例，肺癌增加8例，浸润性乳腺癌增加8例；而每1万人中每年的风险降落为：结直肠癌减少6例，髋部骨折减少5例。纳入环球指数的事宜中，逾额风险为每年每1万人增加19例。
得益于这一结果，很多女性开始不再接管不必要的激素治疗。2003年，美国乳腺癌发病率就有了明显低落。如今，美国FDA建议因特定缘故原由接管激素治疗的女性在最短韶光内服用最低有效剂量。
激素治疗的早期方案中还包括单用雌激素的治疗组（后因临床证据主要变革而取消该组）。对这部分数据的后续剖析显示，仅利用雌激素虽然降落了髋部骨折的风险，但会增加中风的风险，且不能防治心脏病。因此，也不建议将雌激素用于绝经后女性的慢病预防。该结果2004年揭橥在JAMA。
冲破分外饮食和补充剂的"防病神话"
其余两项主要的研究分别是饮食调度（DM）以及钙和维生素D（CaD）试验，于2005年结束，并陆续揭橥了7篇紧张论文，分别关注了低脂肪和高水果、蔬菜和谷物饮食以及补充钙和维生素D对绝经后女性多个康健结局的影响。
DM试验纳入了48835名绝经后女性，受试者被随机分配到饮食干预组或对照组。饮食干预组被哀求减少饮食中的脂肪，增加蔬菜和水果及谷物的摄入量；对照组则连续原来的饮食办法。均匀随访8.1年后创造，减少脂肪虽然使体重减轻最多，但彷佛不能减少绝经后女性在随访期间结直肠癌、乳腺癌、心血管疾病和中风的患病风险。
CaD试验入了36282名绝经后女性，随机分配受试者逐日接管1000mg碳酸钙+400 IU维生素D3或安慰剂（在研究结直肠癌风险时剂量减半）。均匀随访7年后创造，补充钙和维生素D并不能预防绝经后女性患浸润性乳腺癌和结直肠癌。而且在康健的绝经后女性中，钙和维生素D的补充并没有显著减少髋部骨折，反而增加了肾结石的风险。
持续追踪，办理更多康健问题
为了更进一步不雅观察原始干预方法的长期效果，并利用WHI数据回答更多科学问题，WHI团队连续对受试者进行了两轮扩展随访研究。在2005年和2010年分别连续追踪了11万多和9万多人，直至2020年。
长达18年的随访创造，在50~59岁的女性中，雌激素联合孕激素治疗除了增加乳腺癌的风险、降落子宫内膜癌风险外，对其他事宜的影响不显著。补充5年以上的钙和维生素D，也与血脂变革无关。这些长期结果进一步支持了此前得出的康健建议。
值得把稳的是，在DM试验中，中位数16.1年和19.6年的随访结果才真正显示出了饮食掌握的影响，干预组的乳腺癌发生率和乳腺癌去世亡率显著降落；随着随访韶光的延长，乳腺癌去世亡人数持续大幅减少。这一结果2020年也登上了美国临床肿瘤学会（ASCO）期刊Journal of Clinical Oncology。因此，长期来看，低脂饮食同时增加蔬菜、水果和谷物的摄入，可以减少绝经后女性乳腺癌的发生及因乳腺癌去世亡的风险。
资源共享，开展赞助研究
WHI通过共享弘大的数据资源，还以另一种办法为医学界做出贡献。至2014年，已有500次赞助研究（ancillarystudies）获批开展，多项代表性研究也得到了WHI团队的关注。
图片来源：Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics
食品摄入量研究（WHI-Food Intake Study，WHI-FI）共纳入了7875名老年女性，基于6094份食品问卷评估的数据表明，老年女性普遍没有达到伙食营养素推举摄入量，须要有效方法来提高老年女性伙食中的营养素密度。只有三分之一的老年女性每天伙食纤维的摄入量≥21克、56%的老年女性每天蛋白质的摄入量达标（0.8克/千克体重），而钙、维生素E和维生素D的摄入量只有极少数人达到了推举摄入量。
客不雅观体育磨炼和心血管康健（OPACH）研究探索了绝经后女性体力活动（通过可穿着设备丈量）的广泛康健影响，目前已揭橥了10余篇论文。研究表明，体育磨炼可能会预防老年女性的某些癌症、降落心血管危险因子水平、预防老年女性冠心病和心血管疾病、减少去世亡率。因此，多动少坐作为一项公共卫生策略，可以使老龄化社会受益。这项研究也为坚持最佳心血管康健所需的运动量、强度和模式供应了主要证据。
还有两项主要研究正在进行，有望在2021年看到初步成果。个中WHISH研究也磋商了老年女性体育活动的康健益处。而WHISPER研究，则磋商了就寝紊乱的呼吸和由此导致的血液中低氧水平是否与心梗、中风、心力衰竭、癌症和认知能力低落有关。
近三十年沉淀，WHI造诣康健代价
近30年的雕琢前行，WHI也收成了诸多名誉。2015年和2016年，WHI分别荣获临床与转化科学协会（ACTS）和美国癌症研究协会（AACR）付与的团队科学奖，以表彰研究者的互助性、高质量科学创造的数量、创造了强大的科学成果。
此外，如文章开头提到，WHI对女性疾病预防的深远影响也节约了医疗本钱，对WHI激素治疗效果的经济和康健剖析表明，在试验结果公布后的10年内，医疗用度节省了352亿美元。
如今，WHI研究连续发达发展，致力于在更广泛的疾病领域促进医学创造和证据积累。相信这项首创性研究，仍将推动和构筑女性更康健的未来。
参考资料：[1]AS286 - OPACH: Objective Physical Activity and Cardiovascular Health in Older Women. Retrieved March7, 2021, from https://sp.whi.org/researchers/data/WHIStudies/StudySites/AS286/Pages/home.aspx[2]About WHI. Retrieved March 7, 2021, from https://sp.whi.org/about/SitePages/About%20WHI.aspx[3] Women’sHealth Initiative (WHI). Retrieved March 7, 2021, from https://www.nhlbi.nih.gov/science/womens-health-initiative-whi[4] Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. (2002). Risksand Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women:Principal Results From the Women's Health Initiative Randomized ControlledTrial. JAMA, doi:10.1001/jama.288.3.321[5] Howard BV, et al., (2006). Low-fat dietary pattern andrisk of cardiovascular disease: the Women's Health Initiative RandomizedControlled Dietary Modification Trial. JAMA，doi:10.1001/jama.295.6.655.
注：本文旨在先容医药康健研究进展，不是治疗方案推举。如需得到治疗方案辅导，请前往正规医院就诊。版权解释：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发，回绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。
