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「让癌细胞自己饿去世自己!
」
这是一个德国研究团队提出的新治疗思路。

该研究团队称,他们创造一种未表征基因,倘若去掉它,癌细胞将无法从蛋白质获取能量,造成营养匮乏,难以连续增殖。
目前该成果已被Science收录并首次揭橥。有媒体评价,该项事情打开了癌症治疗的新大门。
详细啥情形?往下看。
找到癌细胞的「用饭家伙」
要想「饿去世」癌细胞,科学家先从「用饭」下手研究。
癌细胞由于常处于营养缺少的微环境中,其能量和蛋白质大多通过一种称为巨胞饮浸染(macropinocytosis)的机制来获取。
所谓巨胞饮浸染,指的是:
细胞在被营养因子等刺激后,细胞质膜发生褶皱,不加选择地包裹大量外营养物质和液相大分子,再运送到溶酶体中降解的过程。
△ 细胞获取营养的不同办法
德国研究团队们认为,一种溶酶体酶转运因子(简写LYSET),是掌握癌细胞巨胞饮浸染的关键,相称于肿瘤细胞的用饭家伙。
为了验证上述不雅观点,科学家从人和小鼠身上提取了数种不同的癌细胞以及胚胎成纤维细胞(MEF),通过溶酶体离心分离的办法,对部分样本敲除LYSET处理,再放入培养皿中不雅观察细胞发育增殖状况。
研究者以一种胰腺癌细胞为例,敲除LYSET后,创造细胞在缺少白蛋白亮氨酸环境下无法增殖。
接着,他们扩大了实验范围。
在包含结肠癌、肺癌、膀胱癌、小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)上,研究者进行相同操作,与之同等的是,在缺少亮氨酸培养基中,LYSET的缺少严重抑制了所有癌细胞的增殖与活力。
△蓝色为实验组,灰色为对照组
为进一步研究LYSET浸染,研究者又将用荧光标记牛血清蛋白,将敲除LYSET细胞及对照组放入培养,结果创造荧光色也无法被实验组细胞接管。
同时,科学家还研究了细胞酶的活性。
比较对照组,去掉LYSET的细胞内的组织蛋白酶B、组织蛋白酶L、β-半乳糖苷酶、α-甘露糖苷酶的活性均很低。
尤其在前两种组织蛋白酶上,去掉LYSET的癌细胞活性与加入蛋白酶抑制剂的对照组已经非常靠近。
也便是说,缺少LYSET下,细胞内上述几种酶很难发挥浸染。
为进一步研究LYSET对巨胞饮浸染的影响,科学家还不雅观察了缺失落该物质下细胞内部蛋白消化状况——
能明显看出,缺少LYSET的细胞内部有消化不完备情形。
值得一提的是,另一种物质GNPTAB缺失落也导致同样情形,研究者认为,该物质与LYSET均是癌细胞开启巨胞饮浸染的关键。
此外,研究者也创造,在营养丰富的条件下,LYSET缺失落对癌细胞增殖影响不大,考虑到肿瘤成长时,体底细况每每难以供应足够营养,它仍须要LYSET——
因此,研究团队认为该成果对干系肿瘤的抑制与治疗仍十分有代价。
目前,网上已有其他研究者关注到此成果,有人讴歌Incredible。
团队先容
先容下上述成果的幕后研究者。
一作Catarina Pechincha,在德国癌症研究中央(DKFZ)读博士,2015年毕业于葡萄牙科英布拉大学药学院生物剖析科学专业。
二作Sven Groessl,同样来自德国癌症研究中央(DKFZ)。
第三作者Robert Kalis,来自奥地利,在维也纳分子病理学研究所事情。
参考链接:[1]https://interestingengineering.com/health/protein-eating-cancer-cells-can-be-made-to-starve-themselves-research-is-showing[2]https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn5637[3]https://www.dkfz.de/en/presse/pressemitteilungen/2022/dkfz-pm-22-48-Breaking-down-proteins-How-starving-cancer-cells-switch-food-sources.php
— 完 —
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