getfile_jwphp技巧_双黄连肺炎神药的生意经与隐秘旧事

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春节过后，新冠肺炎正连续表现出令人烦懑的一壁：疫情阴影下的股市呈现冰火两重天的奇景：那边厢是开市首日近三千只个股跌停，这边厢则是医药公司股价高歌年夜进纷纭涨停。

疫苗、口罩等观点股的涨势尽在情理中，这一轮彭湃行情背后还有一股绝不料外的助推剂——“双黄连”。

getfile_jwphp技巧_双黄连肺炎神药的生意经与隐秘旧事

策划丨放大灯团队（ID：guokr233）

（图片来自网络侵删）

作者丨一萌、普通酱

编辑丨一萌

吹起双黄连的泡沫

1月31日，《公民日报》表露称：武汉病毒所与中科院上海药物的研究团队通过实验室体外试验证明，双黄连有抑制新型冠状病毒浸染，下一步还需通过进一步临床研究来证明。

若论带货能力，还得看它

引发的全国范围抢购风潮，直接导致双黄连线上线下瞬间断货。

双黄连及其研究机构，武汉病毒所与上海药物研究所，均遭科研与医疗事情者剧烈批评，但这些都不妨碍两天后市场猖獗追捧双黄连。
放大灯团队（ID：guokr233）把稳到：2月3日和4日，“双黄连观点股”哈药股份、太龙药业一字涨停。
港股福森药业，3日当天股价涨幅一度高达230%，收盘涨幅也达到41.11%。

这些公司股价凭什么疯涨？位居海内药企前列的恒瑞医药，2月3日的动态市盈率为75.9倍，比较之下，太龙药业、福森药业当天动态市盈率都达到80倍旁边，哈药股份动态市盈率则达到惊人的1969.90倍。

泡沫凶猛。
市盈率只是一个比较大略粗暴的衡量标准。

药从关外来

什么是双黄连？它有什么分外之处？它从哪里来？又经历了若何的发展轨迹？

双黄连由金银花（双花）、黄芩和连翘三味中药配伍而成，化裁自清代温病学家吴瑭《温病条辨》的“银翘散”。

双黄连的历史并不算悠久，但在现有的网络信息中，也无法准确地指出究竟是何人、何时开拓出这个如今家喻户晓的方子。
有文献可考的历史表明，双黄连方剂产生于文革期间的东北地区——再准确一点，黑龙江哈尔滨，并且与现在的哈药集团有着千丝万缕的联系。

在其余一篇河南太龙（双黄连口服液的紧张生产厂家之一）宣扬文稿中先容，双黄连汤剂起源于战役期间，后来，为办理药品缺少，制成注射液并在文革期间被巡回医疗队广泛运用于下乡临床。

20世纪70年代初，哈尔滨医科大学二附院从三味中药中提取制成无菌粉针剂[1]。
1976年5月，在黑龙江举行“中草药互换现场会”上，鹤岗市推广了利用双黄连注射液治疗小儿肺炎的考试测验[2]。

此后30年，双黄连与黑龙江乃至东北地区的关系甚深。

在中国知网数据库中查询“双黄连“，可以创造，自1977年起，在长达15年的韶光里，险些所有论文——包括兽医兽药论文——都出自黑龙江省的科研与生产机构。
个中最早期的论文，正是将双黄连注射剂用于治疗小儿肺炎的临床论文（嫡黄花，双黄连以及其它几个常用的中成药注射液，已被禁止用于婴幼儿）。

1977~1992年，绝大部分“双黄连”主题的论文出自黑龙江地区，制表丨放大灯团队

值得把稳的是，上海药物研究所与武汉病毒所的“抗病毒研究”也不是创始，早在20世纪80年代末，双黄连注射液对抗病毒的实验就已有论文发布，个中一篇题为《双黄连口服液抗呼吸道合胞病毒的实验研究》论文[3]，被钟南山院士在2005年前后的两篇论文中被引用[4][5]。
其余，关于双黄连注射液引发过敏反应的论文，也早在1991年就有简短宣布[6]——

“但笔者在所查阅的资料中还未创造有关双黄连注射液涌现过敏反应之事，故宣布出来以引起同仁的把稳。
”

双黄连是什么时候走出东北、走向全国的？

1992年，一个特殊的年份。
在这一年，首批外省的双黄连临床病例论文发布，这些论文出自山东、安徽等地的医院，采取哈尔滨中药二厂生产的“双黄连粉针剂“，进行了上百例临床运用。

双黄连走出山海关，可能的缘故原由，一方面是由于生产问题得到理解决——在九十年代初的论文中，两个关键的产品批号在多篇论文中涌现：由黑龙江省药品考验所制造的，批号为890324的双黄连口服液，以及由哈尔滨中药二厂生产，批号为900616的双黄连粉针剂。

而便是这个粉针剂，还带来了另一方面的缘故原由：在1992年上海某医院的论文中[7]，提到一个很可能让双黄连走向全国的事宜：第一届双黄连粉针剂学术研讨会。

朱良争等人的论文《双黄连治疗呼吸道传染》[7]截图

这可能便是早期医药营销或“学术推广”的一个光鲜案例。
这本论文集，本日乃至还可以在旧书网站上以26元的白菜价买来一本。

为什么是1992年？

哈药集团在1991年重组，哈药控股进入成本市场，哈尔滨中药二厂，正是1988年哈药集团成立时并入哈药集团的药厂之一，在1991年改制后，又成为哈药控股的分公司。
随后，哈药控股成为中国第一家上市的医药企业。

此后，双黄连就开始大步流星走向全国。

双黄连注射剂创造过很多个第一，第一个能供静脉利用的纯中药粉针剂，也是中国第一家上市药企的主要产品。
但市场无情，出了山海关的双黄连，也要经历市场的磨练了。

河南：学习者、挖角者和竞争者

双黄连发迹于东北地区，也顺理成章地成为该地药企的重点明星产品。
到目前为止，国家药监局（NMPA）批准的85个国药准字号双黄连制剂中，东北地区拿下36个，而黑龙江一省独占32个。

双黄连奠定了哈药集团崛起的根本，但其它地区的双黄连生产也在快速跟进，比如河南。

河南地区拿下了9个双黄连制剂的国字号批文，还拥有金银花的道地产区新密。
并终极造诣了两家以生产双黄连起身的上市药企：郑州的太龙药业和淅川的福森药业。

很可能是受到1992年哈尔滨中药二厂举办的“第一届双黄连粉针剂学术研讨会”的启示，河南地区纷纭成立双黄连药企。
太龙药业（前身为郑州竹林众生）成立于1993年，通过从哈尔滨中药四厂得到双黄连口服液转让权，并挖角其总工程师邢泽田（他也是首个双黄连口服液专利发明人），开始双黄连口服液的生产业务；福森药业（前身为淅川制药）成立于1995年；另一座位于河南开封的药企河南天地药业成立于1997年，除了生产醒脑静注射液，也生产双黄连口服液（如今，上市公司天士力集团持有其60%的股份）。

B端市场的强劲需求，导致金银花的收购价不断上涨。
最难熬痛苦的是哈药股份，从2016年起，哈药股份在连续三年的年报中，大谈原药材价格过高的问题。
下图是哈药股份2018年报的原药价格走势，金银花的价格从2016年的80元/公斤，一起涨到2018年180元/公斤以上的高位。

哈药股份在2018年财报[8]中出示的原药材价格变革趋势，数据来源丨药通网

事实上，涨势并未停滞，放大灯团队（ID：guokr233）查询药通网数据创造，2020年2月初，最次等的金银花（白花）的收购价也已经高达175元/公斤，而最优质的青花则达到280元/公斤。

原药材价格连续三年攀升、双黄连口服液销量下滑，导致全体行业都不景气。
哈药股份2017年、2018年的双黄连口服液产量分别同比低落17%和4.71%。
2020年1月22日，哈药股份发布《哈药股份2019年年度古迹预减公告》[9]称，预期2019年净利润与上年同期减少2.7亿元到3.1亿元，同比减少78%到90%；福森药业2019年半年报显示，其双黄连口服液与注射液营收下滑21%~44%。

面对频年上涨的原药价格，药企并非束手待毙。
事实上，双黄连生产商从2015年就试图以“改变处方”的办法自救。

在座各位，可能没喝过正宗双黄连

从2015年开始，太龙药业、哈药股份就开始向国家药典委员会提交申请，试图将双黄连口服液/胶囊处方中的金银花改为山银花。
药通网显示，产自湖南的山银花价格仅为90~105元/公斤（2020年2月数据），约为金银花价格的一半。
因此，修正处方的直接目的是降落生产本钱。

《关于河南太龙药业株式会社“双黄连口服液”处方中金银花变更为山银花申请的公示》[10]，来源丨国家药

《关于哈尔滨中药四厂有限公司“双黄连胶囊”处方中金银花变更为山银花申请的公示》[11]，来源丨国家药典委

但金银花本来便是双黄连的紧张身分，修正处方之后，双黄连还是双黄连吗？

事实上，山银花与金银花之争由来已久。
2014年8月12日，湖南纪委官员陆群发微博，质疑国家药典委把主产自湖南的“南方金银花”更名为“山银花”的举动，引发大规模网络辩论。

但这场辩论并没有给湖南面子。
根据《中华公民共和国药典》（2015年版一部）的规定，金银花（LONICERAE JAPONICAE FLOS）的药源，依然只有一个：忍冬科忍冬（Lonicera japonica Thunb.）的干燥花蕾或初开的花[12]。

2015版药典一部依然将山银花（LONICERAE FLOS）单列，其来源多达4个：忍冬科植物灰链毛忍冬（Lonicera macranthoides Hand. -Mazz.）、红腺忍冬（Lonicera hypoglaucaMiq.）、华南忍冬（Lonicera confusa DC.）或黄褐毛忍冬（Lonicera fulvotomentosaHsu et S.C.Cheng）的干燥花蕾或带初开的花[13]。

根据2015版国家药典一部的规定，无论双黄连口服液[14]还是双黄连胶囊[15]，用的都是金银花，而非山银花。

不过除了生产双黄连的药企，还有九芝堂、华润三九（黄石）等其它药企的处方变动申请。
目前太龙、哈药集团官网的双黄连解释书依然利用的是金银花。
如果新版药典收录了修正后的处方，这些药企就可以光明正大地改用山银花生产双黄连了。

但事实上，潜规则依然存在。
根据我国药典规定，衡量金银花质量的标志物是绿原酸。
但金银花（即忍冬）藤与叶中绿原酸的含量，反而比入药的花蕾更高，因此不少药厂乃至放弃昂贵的金银花，直策应用忍冬藤、叶入药。
从绿原酸含量检测来说，这个操作也挑不有缺点。

无论是换用山银花还是忍冬藤叶，都意味着，你可能并不随意马虎喝到正宗的双黄连。

泡沫还能吹多久？

颇耐人玩味的是，就在2月3日涨停当天，太龙药业即抛出《关于股东集中竞价减持股份操持公告》[16]，宣告公司第二大股东通过集中竞价交易的办法，减持其持有公司股份比例不超过公司总股本的 1.05%。
只管太龙药业也通过《股票交易非常颠簸公告》[17]提示投资者把稳减持带来的风险，但A股市场彷佛对这种股东逢高卖出的行为不以为意，减持公告越日上午，太龙药业再次涨停。

哈药股份同样再次涨停。
2月4日，哈药股份动态市盈率达到惊人的2168.65倍。
但身在港股的福森药业，截至2月4日收盘，股价下跌12.72%。

双黄连生于战役年代，而长于东北，而后在全国各地着花结果。
但原药价格持续走高，换药之后是否能说服患者与市场，依然存疑。
迄今为止，还无证据表明双黄连对新冠肺炎有确切临床疗效，A股市场置事实于不顾，利用人们的惶恐生理，持续追高双黄连观点股，无异于连续拱高空中楼阁，吹大泡沫。

当狂热的趋利心态掌握人们的头脑时，再高明的医术，再复苏的科普都将无济于事。

References：

[1] 孙效珍,解培植,解鲁豫.双黄连的药理与临床运用.黑龙江医药.2006, 19(1)

[2] 我省召开中草药履历互换现场会.黑龙江医药.1976.4

[3] 佟奎明,周昆,王德全,李钊.双黄连口服液抗呼吸道合胞病毒的实验研究.1991.1

[4] 莫红缨,赖克方,江永南,谢建屏,钟南山.双黄连及其拆方抗呼吸道合胞病毒浸染的药效学研究.中国中医根本医学杂志.2005.03

[5] 莫红缨,赖克方,江永南,谢建屏,谭亚夏,钟南山.双黄连对呼吸道合胞病毒传染的气道上皮细胞炎症因子开释的影响.广州医学院学报 2005.02

[6] 毛刃.双黄连注射液静脉滴注过敏反应1例报告.黑龙江医药.1991.03

[7] 朱良争,顾仁樾.双黄连治疗呼吸道传染.新药与临床.1996.06

[8] 哈药集团株式会社 2018 年年度报告 http://file.finance.sina.com.cn/211.154.219.97:9494/MRGG/CNSESH_STOCK/2019/2019-3/2019-03-16/5086963.PDF