4P医学：预见性、预防性、个性化和参与性的康健未来
Pierre-Marie Lledo
法国国家科学研究中央（CNRS）研究主任、巴斯德研究所系主任、欧洲科学院院士
传统以治疗为主导的医学正逐渐转向预防优先的新理念。这一转变不仅重塑了我们对康健与疾病的认知，还勾引我们重新定义“正常”与“病态”。在这种新兴的4P医学（个性化、预防性、预测性和参与性）理念下，我们须要反思现有的医疗体系和伦理寻衅。那么，未来的医学如何实现更加精准和个性化的康健管理？如何在保障公正的同时推进医疗技能的创新？
医学正在经历从被动治疗向主动预防的主要转变。
4P 医学（个性化、预防性、预测性、参与性）正在兴起，旨在既根治疾病又促进整体康健。
技能发展和跨学科合为难刁难于网络和剖析康健数据、促进个性化精准治疗至关主要。
患者积极参与治疗、医护职员相互合营是这种新型医疗方法取获胜利的关键。
唯有战胜技能创新、医疗体系和数据伦理方面的寻衅，才能保障数据隐私，并遍及个性化的医疗做事。
以治疗为主导的传统医学正经历着一场根本性的转变，逐步让位于预防优先的策略。在这一新兴的医疗理念下，“病人”的定义有所扩展。那些当下康健，却可能在未来遭遇康健寻衅的个体也被纳入个中。本文将磋商这场静默的革命，它正在重塑我们对康健与疾病的认知，勾引我们重新定义“正常”与“病态”。
01
康健的“病人”
英文中“病人”（patient）一词起源于古典拉丁语patiens，词根pati意为耐劳。起初，“病人”被用来描述那些正在忍受某种疾病或身体失落调的人。不过，这一定义已不再适用于未来的医学，由于未来的患者在体检时可能显示为康健，但仍将接管对潜在疾病的治疗。
这种动态的康健不雅观念（本日康健，明天生病）标志着我们告别了以“回应式治疗”为特色的传统医学时期。慢性病的观点应运而生，急症的主要性也相对降落，毕竟在当代社会，急症引发的去世亡已较为罕见。当前，绝大多数患者面临的是长期慢性疾病，如心血管疾病、代谢性疾病、精神和神经系统疾病，长期影响生活质量。
随着慢性病患者数量的激增以及对疾病成因的深入理解，我们有充分的情由摒弃19世纪末所确立的疾病分类体系[1]。人类正迈向一个全新的医学时期，倡导更为全面和可持续的康健问题处理办法。这种新兴的医疗实践被称为4P医学。它推崇的理念是，医学不仅要在疾病产生发火后被动地进行治疗，更应主动出击，在疾病尚未形成之前就进行干预。4P这一术语的提出，意在明确与传统医疗实践在理念上的彻底分界：个性化（Personalized）、预防性（Preventive）、预测性（Predictive）和参与性（Participatory）。
要深入理解4P医学这一新兴实践，首先需回顾传统医学所遭遇的历史寻衅，进而核阅4P医学所提出的环球康健策略的独特性。此外，随着这一观点的广泛采纳，亟需磋商随之而来的伦理议题。
02
4P医学
4P医学的出身标志着医疗实践的一次改造[2]，它不仅关注疾病的治疗，更着眼于病因的拔除，并强调预防与促进整体康健。正是基于这一点，天下卫生组织（WHO）将康健定义为一种涵盖身体、精神和社会福祉的全面状态，超越了纯挚的无疾病或不虚弱。
作为医疗康健的一种新定义，4P医学首先是一种个性化的医疗模式。它基于个体患者的历史数据，将个体的遗传和表不雅观遗传特色纳入考量，从而评估遗传和环境成分对康健的详细影响，而不是像传统医学那样在广大患者群体中取最大公约数[3]。在美国，某些抗凝血剂的剂量已经开始根据患者的基因图谱来定制。这种以个体为中央的方法在药物临床试验设计中显示出了显著上风，由于假定所有个体对治疗有相同反应是不切实际的。
“每种癌症，乃至每个肿瘤，都存在着基因和生化层面的独特差异，这些差异为精准药物的设计供应了主要依据。”
4P医学的预防性表示在它关注个体在疾病发生前的康健状况。这须要依赖数字革命的力量，通过大规模数据网络[4]、盛行病学监测，并根据患者个人特色供应定制化的康健建议。此外，4P医学的预测性使我们能够为患者考虑最得当的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果，并精确预测可能涌现的副浸染。4P医学还强调参与性，与个性化和预测性相辅相成。它不再仅仅依赖医疗专业职员和公共做事机构供应康健教诲，而是构建了一个以患者、医疗专业职员、照顾护士职员以及亲朋好友为核心的网络，向所有干系方供应信息和教诲。4P医学因此被称为参与式医学，它鼓励患者成为自己照顾护士操持的积极参与者，共同塑造康健管理的未来[5]。
03
医疗观点的革命
这种医学模式的出身，得益于五种创新模式的领悟。首先是生物机理剖析工具的发展与遍及，这标志着分子生物学的出身。法国科学家André Lwoff、Jacques Monod和François Jacob作为这门新学科的先驱，为基因克隆以及随后的生物技能发展奠定了技能根本，因此荣获诺贝尔医学奖[6]。第二种模式是大型跨国同盟与互助项目的履行，尤其是人类基因组测序项目，使得我们有史以来第一次将基因变异与表型特色联系起来[7]。第三种模式基于跨学科医疗和科学团队的构建，汇聚了年夜夫、生物学家、化学家、工程师、打算机科学家等多领域的专家。
这种跨学科互助的需求，对现行的大学生物医学教诲提出了本色性的寻衅。紧随其后的是系统生物学的发展，这是第四种新模式。系统生物学采取更为全局和综合的方法研究生命系统的规律，与传统的还原论策略——即从最根本的层面，如单个基因或蛋白质来理解生物学——形成了光鲜比拟。末了的范式转变是将系统生物学的事理运用于医疗实践，催生了一种新的医疗实践观点——系统医学。
04
兼顾所有人的个性化医疗
个性化医疗的核心在于为每位患者量身定制照顾护士和治疗方案。这一方法旨在根据患者的基因构成、表型特色以及生活办法等成分，挑选出最得当的医疗手段。目前，在肿瘤学领域，个性化医疗已经取得了显著进展，高达70%的在研化合物属于精准药物的范畴。随着我们对癌症的机理和特性的理解日益深入，这种针对性的治疗方法显得尤为合理。每种癌症，乃至每个肿瘤，都存在着基因和生化层面的独特差异，这些差异为精准药物的设计供应了主要依据。
展望未来，医学的发展将更加看重患者的参与度和主动性，使治疗更为有效。这种医学模式的目标是通过深入理解患者的病理状态及其对日常生活的影响，加强年夜夫与患者之间的协作，从而显著提升患者的预期寿命和生活质量。在实践中，这种协作模式正逐渐将患者从被动的接管者转变为照顾护士过程中的关键参与者。
在这一过程中，法国于2002年颁布的“库什纳法律”扮演了关键角色，保障了：
1.病人对程序和治疗方法的知情权和选择权。
2.病人对其康健状况的知情权。
然而，法律并非这一变革的唯一推动力。各种技能手段都可以推进参与式医疗的发展，包括用于管理症状和治疗的移动运用、智能设备、患者与医疗专业人士之间的通信平台、电子处方做事，以及在线获取各种检测和治疗程序结果的技能。
“医学领域正经历着不可逆转的变革，这为21世纪及之后的发展带来了深远的寻衅。”
此外，个性化医疗的实践也为生物医学研究的创新供应了新机遇。除了传统的新药临床试验，广大患者现在也被约请参与研究项目。以美国国立卫生研究院的“我们所有人”（All of us）研究操持为例，该操持旨在网络至少100万名美国居民的康健数据，为研究职员供应丰富的个人数据，通过剖析每个人的生活办法、环境和生物特色之间的差异，探索精准医疗的潜力。通过研究环境暴露、遗传成分，以及它们之间的相互浸染，该操持有望评估个体传染某些疾病的风险，揭示不同人在常用药物反应上的差异缘故原由，识别与某些常见疾病风险干系的生物标志物，建立新的疾病分类和它们之间的联系，并向参与者供应数据和信息，使他们能够改进自己的康健状况。该操持的终极目标，是为靶向治疗试验的开展供应一个平台。
法国也在积极推进类似的操持，例如巴黎公立医院集团（APHP）与巴黎城市大学互助推出的ComPaRe[8]，即病人社区研究操持。该操持依托于一个由成年慢性病患者组成的在线社群，他们乐意投入韶光，通过互助平台定期填写有关其疾病和治疗情形的问卷。其目标是通过这些数据，解答慢性病研究中的关键问题。患者社群不仅参与研究的设计和履行，还参与数据剖析，共同推动研究目标的实现。结合预防医学、预测医学和个性化医学，这一互助模式基于多维数据的天生、存储和剖析，旨在提升生活质量、优化治疗路径，并确保人群的整体福祉。这种趋势表明，我们可以在关注个体的同时，也关注集体康健，无需在两者之间做出非此即彼的选择。
05
未来医学面临的三大寻衅
只管这种创新的医疗方法带来了诸多不容置疑的上风，但也戳穿了一系列寻衅，唯有面对并战胜这些寻衅，才能充分享受其带来的积极效果。
1. 技能创新
在临床研究中，受数据折衷性、数据异质性等技能，以及实验工具和本钱的限定，难以捕捉剖析千变万化的生物体的所有特性。虽然实验工具的进步无疑将带来新的洞见，但同时也须要对海量数据进行恰当的处理、剖析和解释。这就戳穿了一系列事关如何有效利用数据的技能寻衅。幸运的是，这些寻衅可以通过前辈的人工智能技能，尤其是天生式人工智能来办理。机器学习技能，以及繁芜的统计方法，将在剖析未来医疗技能产生的多维数据中扮演关键角色。然而，遗憾的是，目前法国乃至欧洲各国都难以完备独立自主地进行数据剖析。
此外，显然，单靠信息技能工具并不敷以应对解析生物繁芜性的寻衅。生物学领域的深厚专长至关主要，数十年的研究成果对付解读日益增长的数据量具有不可替代的代价。没有对生命征象的深入理解，我们就无法在异构数据库网络的海量数据中识别出关键旗子暗记。在背景噪声中探求这些微弱的旗子暗记，是4P医学面临的重大技能寻衅之一。
2. 医疗体系
要将这种新型医疗实践转化为现实，必要在推动科技进步的根本上，采纳其他举措。必须对全体医疗体系进行深刻的构造性反思，以适应由年夜夫、盛行病学家、生物学家、打算机科学家和统计学家等组成的跨学科团队的协作，并引入新的专业角色，如遗传咨询师、行为教练、专业教诲事情者等，以丰富专业阵容。
此外，大多数慢性病的管理是繁芜且多维的，涉及医疗保健专业职员、赞助医务职员、社会照顾护士专业职员等多个不同的领域。随着专业化程度的提高，参与患者治疗的专业职员数量激增，使得患者的治疗路径变得更加繁芜。在这样的背景下，各专业职员之间的折衷，以及病人数据的共享变得尤为关键，这对付确保患者照顾护士的成功至关主要[9]。
图片来源：PI France
对付患者而言，虽然有一半方向于由年夜夫决定最佳治疗方案，另一半则对考试测验新疗法持开放态度。至关主要的是，未来医学的采纳和遍及不应加剧现有的康健不平等。为此，开展4P医学科普显得尤为关键，让公众年夜众对这一新方法有充分的理解，并能够从中获益。此外，新医疗方法的经济本钱不应对患者构成包袱，因此，应设计创新的商业模式以适应这种新型医疗做事。
3. 数据伦理
患者的隐私问题是履行4P医学的一大绊脚石。患者对利用数字技能进行数据天生、网络、存储和剖析是否信赖，与数据的保密性、完全性、任务性、真实性和安全性紧密干系。网络犯罪和个人数据安全所带来的寻衅，是4P医学能否成功遍及的关键成分。
只有战胜这些寻衅，4P医学才能实现其潜力，供应一种新的诊断、治疗和预防疾病的方法，为所有人供应更精准、更有效的个性化照顾护士。
06
结论
20世纪见证了医疗领域的多项重大创新，如抗生素、疫苗、麻醉和化疗等，近期则涌现了循证医学、微创手术技能（如腹腔镜手术）、门诊手术和强化康复等前辈方法。21世纪初，我们正经历着一场更为深远的环球性变革——基于个人基因组学和生活办法的个性化医学正在兴起。本文旨在阐述这场变革的核心事理，使我们能够为即将到来的医学革命及其寻衅做好准备，同时促进科学创新在医学领域的遍及和非商业化运用。
显然，4P医学为个性化医疗供应了一个更加伟大的环球视野，它将彻底改变康健管理、病理学和医疗实践。在这种未来医学中，就诊的动机可能不再是基于症状，而是基于疾病风险的打算。这无疑引发了许多问题，匆匆使我们重新思考医患关系，以及全科年夜夫在未来的角色。我们如何培养未来的年夜夫以适应这种方法？未来医学强调个体的参与，但参与者对此的理解程度互异。这不仅是在共同医疗决策中考虑人们的选择和代价不雅观的问题，也涉及到根据每个人的社会经济背景，通过个性化的最佳治疗教诲，使人们有条件合营监测某些关键指标。换句话说，如果患者在未来被视为自身康健的“专家”，我们是否能够平等地适应这一转变？这场运动如何才能确保其原谅性，让每个人都能从中受益？
提前识别风险成分，并在疾病发生前数年就公开这些信息，可能会在招聘、信贷获取或保险定价等方面引发明显的歧视风险。鉴于4P医学的目标是将个体分类为“患病”、“有风险”、“未生病”或“已治愈”，这构成了一个严厉的问题：是否会导致群众被分为“三六九等”？此外，基于医疗风险将人们划分为不同等级，可能会导致医学上的“种族化”征象重现，我们必须认识到，遗传特色在身体上的表现并非固定不变，表不雅观遗传学也在个中发挥着重要浸染[10]。终极，由于未来的医学将公布关于个人未来和疾病风险的信息，这带来了社会分裂的巨大风险[11]。
未来几年，医疗保健将面临双重寻衅：一方面，要尊重每位个体的独特性；另一方面，要确保我们从整体上理解每个人的康健状况。4P医学是否将引领我们走向一个新时期，个中预防和治疗方法将更多地基于对DNA和生活办法的深入理解？既然4P医学在推动康健和医学变革中的关键浸染已不可忽略，我们也应携手踏上这段令人振奋的探索之旅，朝着一个更为联络凝聚的未来提高。医学领域正经历着不可逆转的变革，这为21世纪及之后的发展带来了深远寻衅。让我们捉住这个关键时候，携手努力，共同打造一个更加公道、更加联络的未来天下！
作者
Pierre-Marie Lledo
编辑
Meister Xia
1．This was the era of semiology driven, among others, by C. Bernard, R. Laennec and T. Sydenham.
2．It was the Chairman of the Council of Advisors on Science and Technology in the USA who first raised the possibility of a personalised approach to medicine. In his report Priorities for Personalised Medicine, he defined personalised medicine as the practice of “tailoring medical treatment to the individual characteristics of each patient” http://oncotherapy.us/pdf/PM.Priorities.pdf
3．Under the influence of positivism, favoured by Auguste Comte (1798–1857), it is possible to dictate standards. As a result, traditional medicine remains a medicine of “averages,” where the treatments proposed correspond to the best effective treatments for an average number of patients, without taking account of individuality and inter-individual variations.
4．Advances in technology have made it possible to collect and analyse massive quantities of data on people’s health. Information from electronic medical records, wearable health sensors, mobile applications and social networks provides valuable opportunities to identify health trends, risks and patterns on a large scale
5．Numerous studies have shown that a patient’s fighting spirit in the face of his or her illness is a good prognosis for recovery. Psychologist Kelly Turner has studied over 1,000 cases of spontaneous healing worldwide. She found nine common factors in these healings. Among them, she notes two lifestyle factors and seven psycho-emotional factors! The lifestyle factors are diet and dietary supplements. Psycho-emotional factors include health management, understanding emotions, releasing repressed emotions, social support, spirituality and the will to live.
6．They were the discoverers of messenger RNA.
7．The term “phenotype” refers here to the set of observable characteristics of an organism, resulting from the interaction between its genotype (set of genes) and its environment (known as the “exposome”). In other words, the phenotype represents the physical, physiological and behavioral traits of an individual that can be objectively observed or measured, such as eye color, height, body shape, metabolism, etc.
8．https://compare.aphp.fr/
9．For example, for people suffering from Parkinson’s syndromes, there are now an average of 30 caregivers: 1 general practitioner, 18 specialists, 7 paramedical professionals and 4 other professionals.
10．In other words, the expression of a gene’s activity is not determined in the same way as an electrical switch in on or off mode, but rather is subject to contingency.
11．For example, if it is discovered that you are highly susceptible to developing lung cancer, and at the same time are an inveterate smoker, social solidarity is likely to fade.
