sgipphp开辟技巧_GLP1GIP双靶点药物开拓格局分析恒瑞博瑞生物华东医药…

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图片来源：摄图网

GLP-1无疑是当前药物研发最热的赛道之一，其明星品种司美格鲁肽正在创造历史，同时该赛道竞争极其火热、拥堵不堪。
而随着替尔泊肽的获批，研究者逐渐将资源放到了GLP-1/GIP双靶点方向，以期在办理现有临床问题的根本上，完成产品差异化，开释产品潜力。

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那么问题来了，GLP-1/GIP会成为继GLP-1内卷之后的下一个赛道吗？

（图片来自网络侵删）

GLP-1/GIP双靶点药物开拓上风

GLP-1（胰高血糖素样肽-1，又称肠匆匆胰岛素），其关联度较高的靶点为GIP（葡萄糖依赖性匆匆胰岛素开释多肽）和GCG（胰高血糖素）。

GLP-1的功能是刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌；GIP是双功能激素，在高血糖时促进胰岛素分泌，低血糖时刺激开释胰高血糖素，维稳血糖；GCG可以刺激能量花费，降落血脂，从而减轻体重。

GLP-1、GIP、GCG于人体内共同完成相应的受体激活，调节糖、脂肪的代谢和平衡。
当前GLP-1方向已有大量药物获批上市，该靶点的成药性已验证完毕，而GIP靶点的成药性，也凭借其与GLP-1的多方协同获益，得到了大量科研资源的参与。

图1 GLP-1/GIP受体激活治疗2型糖尿病示意图

图片来源：参考资料

GLP-1类药物，如艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽等，经多年的药物研发，逐渐优化为长效，乃至口服，优化过程历经数十年。
而首个获批的GLP-1/GIP双靶点药物替尔泊肽，上市即完发展效特点，出发点较高，且临床PK多个GLP-1类药物，充分证明了GLP-1/GIP双靶点的上风。

图2 GLP-1&GLP-1/GIP上市药物数据比拟

图片来源：参考资料

首个且唯一上市：

GLP-1/GIP药物替尔泊肽

替尔泊肽的研发公司是礼来，2022年5月FDA批准上市，获批适应症为成人2型糖尿病；后相继于欧盟、日本等地获批上市。
上市当年，该品种即实现了4.8亿美元的环球发卖额，2023年上半年发卖额已达到15.48亿美元，整年目标指向40亿美元。
另一个主要的适应症“减重”，也进入到上市前的末了冲刺。

图3 替尔泊肽临床适应症进展

图片来源：药智数据

替尔泊肽的成功上市存在很多技能难度。
作为双靶点激动剂，须要完成对GLP-1和GIP选择性、亲和力、活性匹配度、组织分布等多维度的参数兼容，才有可能实现疗效叠加、副浸染降落。
客不雅观讲，这类药物的研发成功须要建立在已有大量成功、失落败数据的GLP-1和GIP单药根本上，同时配备多种设计方法和技能，来实现双靶点药物预期的“1+1＞2”，替尔泊肽也正是因此而出身。

药代参数一贯都是多肽类药物的主要关注点，替尔泊肽药代参数详细如下：在康健受试者和2型糖尿病患者体内，给药1次/周，4周可达稳态血药浓度；皮下给药最大血药浓度韶光为8-72h，均匀绝对生物利用度为80%；稳态分布容积约为10.3L；血浆白蛋白结合率99%；表不雅观打消量均匀为0.061 L/h；半衰期约为5d；性别、种族、年事等对药动学险些无影响，总的来说，药代参数方面的成药数据较好。

临床方面，礼来公司启动了一系列Ⅲ期国际多中央临床试验（SURPASS-1/2/3/4/5），从人群、对照药等多个维度来证明替尔泊肽的安全性和有效性，如“二甲双胍联合替尔泊肽或司美格鲁肽不雅观察HbA1c变革”、“替尔泊肽对照德谷胰岛素不雅观察HbA1c变革”、“替尔泊肽对照甘精胰岛素不雅观察HbA1c变革，同时不雅观察心血管指标”等，详细结果如下所示。

图4 替尔泊肽重点临床试验结果

图片来源：参考资料

国内外GLP-1/GIP双靶点药物开拓格局

除已上市的替尔泊肽，环球进入临床阶段的GLP-1/GIP双靶点激动剂超过10余款。
个中，海内品种最高临床阶段为临床II期，研发企业紧张有博瑞医药、江苏豪森药业、福建盛迪医药（恒瑞子公司）、华东医药等；国外企业紧张有Lilly、Amgen、Carmot Therapeutics等。

表1 环球临床阶段GLP-1/GIP药物开拓进展（部分）

数据来源：药智数据

➣HS-20094

HS-20094的开拓公司为江苏豪森，2021年进入临床I期，2023年进入临床II期，适应症为2型糖尿病。
其于美国地区的临床登记号为NCT05116410，题目为“A Single and Multiple-Ascending Dose Study in Healthy Subjects to Investigate the Safety,Tolerability,Pharmacokinetics,and Pharmacodynamics of HS-20094”。

海内II期临床试验题目为“在2型糖尿病受试者中评价HS-20094多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂和阳性对照的IIa期临床试验”。
紧张目的为“评价HS-20094多次皮下注射给药在T2DM（伴或不伴超重肥胖）受试者中的安全性和耐受性”。
次要目的为“评价HS-20094多次皮下注射给药在T2DM（伴或不伴超重肥胖）受试者中的药代动力学、药效学和免疫原性”。

图5 HS-20094在2型糖尿病受试者中IIa期临床试验

图片来源：药物临床试验登记与信息公示平台

➣BGM0504

BGM0504的开拓公司为博瑞医药，是其自主研发的GLP-1和GIP受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下贱通路，产生掌握血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。
BGM0504注射液已获批准开展减重和2型糖尿病适应症临床试验，目前已完成Ia期临床给药和不雅观察，末了一例受试者于4月22日出组，初步数据显示BGM0504具有良好药效（体重低落）、安全性和药代动力学特色。

图6 BGM0504药品概览

图片来源：药智数据

2023年8-10月，BGM0504相继登记公示两项II期临床试验，题目分别为“评估BGM0504注射液在2型糖尿病患者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特色的随机、双盲、安慰剂及阳性药平行对照IIa期临床研究”和“评估BGM0504注射液在非糖尿病的超重或肥胖受试者中多次给药的安全性、耐受性、PK/PD特色和有效性的随机、双盲、安慰剂平行对照II期临床研究”。

图7 BGM0504海内临床试验登记号统计

图片来源：药物临床试验登记与信息公示平台

➣HRS9531

HRS9531的开拓公司为福建盛迪医药有限公司，2021年获批临床I期，2023年进入临床II期，目前海内已登记多项临床试验（包括2型糖尿病和肥胖适应症），由此可见申请人对该品种开拓的信心。

适应症“超重或肥胖”的试验题目为“在超重或肥胖受试者中评估HRS9531注射液的有效性和安全性的多中央、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床研究”。
适应症“2型糖尿病”的试验题目为“评估HRS9531注射液在2型糖尿病受试者中的有效性和安全性的多中央、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期临床研究”。

其余申请人还进行了“不同工艺HRS9531注射液在康健受试者中的单剂量、随机、开放、单周期、平行的相对生物利用度研究”的临床试验。

图8 HRS9531海内临床试验登记号统计

图片来源：药物临床试验登记与信息公示平台

➣DR10627

DR10627的开拓公司为道尔生物，据官网先容，DR10627是将GLP-1R/GIPR双效激动多肽与脂肪酸链偶联而成。
多肽部分序列经由大量筛选，使GLP-1R和GIPR活性比例达到最优。
在临床前动物试验中，DR10627呈现极其显著的降糖和减重药效。
适应症为糖尿病、NASH等代谢疾病。
DR10627于2021年11月递交IND申请并于2022年1月份得到NMPA临床批件。

图9 道尔生物-官网管线先容

图片来源：道尔生物官网

➣SCO-094

SCO-094的海内开拓企业为华东医药。
2021年6月中美华东与日本SCOHIA PHARMA,Inc.签订产品独家容许协议，中美华东得到SCOHIA在研产品SCO-094在中国、韩国、澳大利亚等25个亚太国家和地区（不含日本）的独家开拓、生产及商业化权柄。

2023年2月，双方再次签署《Amended and Restated License Agreement》互助协议，将互助范围进一步扩大，中美华东得到SCO-094及其衍生产品在环球（包括日本）的独家开拓、生产及商业化权柄。

图10 华东医药-糖尿病领域全产品线布局

图片来源：华东医药半年报

结语

GLP-1/GIP双靶点激动剂研发的总体概况如上，除上述在研品种外，据笔者理解，临床前研究及临床申请的品种已有多款正在积极进行中，海内该管线在未来1-2年将有大量品种进入临床。

海内恒瑞、豪森、博瑞医药的品种领跑，外加该方向主要竞争者华东医药的加入，海内GLP-1/GIP药物开拓的的势头已经建立。

同时，还要关注替尔泊肽原研公司礼来的其余两款临床在研品种，挖掘其潜在的弹药补充强度。
而其他后来者，如若是me-too的大略跟进，则很难收成空想的市场霸占率。

参考资料：